Estudo TBTC 26 PK: farmacocinética da rifapentina em crianças durante o tratamento da infecção latente por tuberculose
Estudo TBTC 26 PK: farmacocinética da rifapentina em crianças recebendo rifapentina e isoniazida uma vez por semana para o tratamento da infecção latente por tuberculose
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A farmacocinética da rifapentina foi estudada em adultos, adolescentes (12-15 anos de idade) e pacientes com disfunção hepática e infecção por HIV. No entanto, não existem dados publicados sobre a eficácia, segurança ou farmacocinética da rifapentina em crianças. Esta falta de dados impediu até agora a inscrição de crianças com menos de 12 anos no Estudo TBTC 26, um estudo da eficácia e tolerabilidade da rifapentina/isoniazida semanal por três meses versus isoniazida diária por nove meses para o tratamento da infecção latente por tuberculose, um estudo de tratamento de fase 3 que incluirá 8.000 pessoas com infecção latente por tuberculose. Uma avaliação inicial recentemente concluída da farmacocinética da rifapentina entre crianças recebendo uma dose única de rifapentina demonstrou exposições significativamente menores de rifapentina entre crianças em comparação com adultos, quando as crianças receberam doses baseadas no peso escolhidas para serem comparáveis a uma dose oral de 600 mg em adultos. Essa exposição reduzida sugeriu que as crianças requerem doses mais altas com base no peso do que os adultos e um modelo foi construído para estimar as doses de rifapentina em crianças que resultariam em exposições semelhantes à dose de 900 mg usada para adultos no Estudo 26. O estudo 26 foi alterado para incluir crianças de 2 a 11 anos com base no estudo inicial de dose única e modelagem farmacocinética. O objetivo do Estudo 26PK é avaliar a adequação das doses escolhidas para crianças pequenas que se inscreveram no Estudo 26.
Resumidamente, este estudo pretende:
- determinar se a exposição à rifapentina é equivalente em crianças pequenas recebendo dosagem baseada no peso a adultos recebendo 900 mg.
- correlacionar exposição à rifapentina com toxicidade em crianças pequenas
- validar a precisão da dosagem baseada no peso em crianças
- determinar a biodisponibilidade da rifapentina em crianças
- determinar associação em adultos entre polimorfismos do genótipo MDR1 e exposição à rifapentina
- correlacionar as concentrações de isoniazida em adultos com status de acetilador
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rio de Janeiro, Brasil, 2194.590
- Hopital Universitario Clementino Fraga Filho
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4R4
- University of British Columbia
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Manitoba
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Winnepeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R8
- University of Manitoba
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 2P4
- Montreal Chest Institute
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Barcelona, Espanha, 080023
- Agencia de Salut Publica
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Central Arkansas Veterans Health System
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California at San Diego
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Denver Public Health Department
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20422
- Washington DC Veterans Administration Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 21231
- Northwestern University School of Medicine
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Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141
- Hines Veterans Administration Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Medical Center
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- New Jersey School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Veterans Administration Tennessee Valley Health Care System
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- University of North Texas Health Science Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Veterans Administration Medical Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78284
- Audie L. Murphy VA Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Seattle-King County Health Department
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Inscrito no Estudo TBTC 26 randomizado para tratamento com isoniazida e rifapentina uma vez por semana:
- Criança com idade entre 2 e menos de 12 anos para a qual foi obtido o consentimento informado de um responsável e de consentimento (se aplicável).
- Adulto maior de 18 anos para quem o consentimento informado foi obtido.
- Disposição para se submeter a uma flebotomia sanguínea 24 horas após a administração de isoniazida e rifapentina após receber pelo menos três doses semanais de rifapentina mais isoniazida.
Se, como resultado de uma investigação de contato, um pai e uma criança forem inscritos no Estudo 26, ambos poderão ser co-inscritas no subestudo farmacocinético com o adulto servindo como controle para a criança. Será dada preferência a um pai biológico do mesmo sexo. Se nenhum pai biológico elegível estiver disponível para o estudo, o próximo adulto do mesmo sexo e no mesmo local de TBTC, que for elegível para o subestudo, servirá como controle adulto.
Critério de exclusão:
- Nenhum
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Daily Isoniazid for 9 months
Participants received isoniazid daily for 9 months for treatment of latent tuberculosis infection.
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Isoniazid daily, oral, nine months
Outros nomes:
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Experimental: weekly Rifapentine plus Isoniazid for 12 weeks
Participants received once-weekly rifapentine plus isoniazid for 12 weeks under direct observation for treatment of latent tuberculosis infection.
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Rifapentine plus Isoniazid taken orally, weekly, by direct observation for 12 weeks
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Rifapentine Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time Zero to Infinity, AUC0-inf
Prazo: 24 hours after study-drug administration; AUC0-inf estimated using a nonlinear mixed-effects pharmacokinetic model incorporating the 24-hour rifapentine concentration, C24.
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Rifapentine exposure was estimated in children and adults receiving once-weekly rifapentine plus isoniazid.
A sparse sampling design used a plasma sample collected 24 hours after administration of study drugs.
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24 hours after study-drug administration; AUC0-inf estimated using a nonlinear mixed-effects pharmacokinetic model incorporating the 24-hour rifapentine concentration, C24.
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Correlation Between Rifapentine C24 and AUC0-inf
Prazo: 24 hours after study-drug administration
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Value represents the coefficient of determination (R-squared) for the relationship between rifapentine C24 and AUC0-inf.
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24 hours after study-drug administration
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Rifapentine AUC0-inf by Tablet Administration Method in Children
Prazo: 24 hours after study-drug administration
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Comparison of rifapentine AUC0-inf between participants receiving crushed and whole rifapentine tablets.
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24 hours after study-drug administration
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Marc Weiner, MD, VAMC and University of Texas Health Science Center San Antonio
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Produtos químicos orgânicos
- Piridinas
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Hidrazinas
- Ácidos isonicotínicos
- Ácidos, heterocíclicos
- Isoniazida
- rifapentina
Outros números de identificação do estudo
- CDC-NCHHSTP-4679
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