Estudio TBTC 26 PK: farmacocinética de la rifapentina en niños durante el tratamiento de la infección de tuberculosis latente
Estudio TBTC 26 PK: farmacocinética de la rifapentina en niños que reciben rifapentina e isoniazida una vez por semana para el tratamiento de la infección tuberculosa latente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La farmacocinética de la rifapentina se ha estudiado en adultos, adolescentes (de 12 a 15 años de edad) y pacientes con disfunción hepática e infección por VIH. Sin embargo, no existen datos publicados sobre la eficacia, seguridad o farmacocinética de la rifapentina en niños. Esta falta de datos ha impedido hasta ahora la inscripción de niños menores de 12 años en el Estudio 26 de TBTC, un estudio de la eficacia y tolerabilidad de rifapentina/isoniazida semanal durante tres meses versus isoniazida diaria durante nueve meses para el tratamiento de la infección tuberculosa latente. un ensayo de tratamiento de fase 3 que inscribirá a 8000 personas con infección tuberculosa latente. Una evaluación inicial recientemente completada de la farmacocinética de rifapentina entre niños que recibieron una dosis única de rifapentina demostró exposiciones significativamente más bajas de rifapentina entre niños en comparación con adultos, cuando los niños recibieron dosis basadas en el peso elegidas para ser comparables a una dosis oral de 600 mg en adultos. Esta exposición reducida sugirió que los niños requieren dosis basadas en el peso más altas que los adultos y se construyó un modelo para estimar las dosis de rifapentina en niños que darían como resultado exposiciones similares a la dosis de 900 mg utilizada para adultos en el Estudio 26. El estudio 26 se modificó para incluir niños de 2 a 11 años de edad según el estudio inicial de dosis única y el modelo farmacocinético. El propósito del Estudio 26PK es evaluar la idoneidad de las dosis elegidas para los niños pequeños que se inscribieron en el Estudio 26.
En resumen, este estudio tiene como objetivo:
- determinar si la exposición a rifapentina es equivalente en niños pequeños que reciben dosis basadas en el peso a la de adultos que reciben 900 mg.
- correlacionar la exposición a la rifapentina con la toxicidad en niños pequeños
- validar la precisión de la dosificación basada en el peso en niños
- determinar la biodisponibilidad de rifapentina en niños
- determinar la asociación en adultos entre los polimorfismos del genotipo MDR1 y la exposición a rifapentina
- correlacionar las concentraciones de isoniazida en adultos con estado de acetilador
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Rio de Janeiro, Brasil, 2194.590
- Hopital Universitario Clementino Fraga Filho
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4R4
- University of British Columbia
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Manitoba
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Winnepeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R8
- University of Manitoba
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 2P4
- Montreal Chest Institute
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Barcelona, España, 080023
- Agencia de Salut Publica
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Central Arkansas Veterans Health System
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California at San Diego
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Denver Public Health Department
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20422
- Washington DC Veterans Administration Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 21231
- Northwestern University School of Medicine
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Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141
- Hines Veterans Administration Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Medical Center
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- New Jersey School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Veterans Administration Tennessee Valley Health Care System
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- University of North Texas Health Science Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Veterans Administration Medical Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78284
- Audie L. Murphy VA Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Seattle-King County Health Department
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Inscritos en el Estudio TBTC 26 aleatorizados al tratamiento con isoniazida y rifapentina una vez por semana:
- Niño entre las edades de 2 a menos de 12 años para quien se ha obtenido el consentimiento informado de un tutor y de asentimiento (si corresponde).
- Adulto mayor de 18 años para quien se haya obtenido el consentimiento informado.
- Disposición a someterse a una flebotomía sanguínea 24 horas después de la dosificación de isoniazida y rifapentina después de recibir al menos tres dosis una vez por semana de rifapentina más isoniazida.
Si, como resultado de una investigación de contactos, tanto el padre como el niño se inscriben en el Estudio 26, ambos pueden participar conjuntamente en el subestudio farmacocinético con el adulto como control para el niño. Se dará preferencia a un padre biológico del mismo género. Si ningún padre biológico elegible está disponible para el estudio, el próximo adulto del mismo sexo y en el mismo sitio de TBTC, que sea elegible para el subestudio, servirá como control adulto.
Criterio de exclusión:
- Ninguno
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Daily Isoniazid for 9 months
Participants received isoniazid daily for 9 months for treatment of latent tuberculosis infection.
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Isoniazid daily, oral, nine months
Otros nombres:
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Experimental: weekly Rifapentine plus Isoniazid for 12 weeks
Participants received once-weekly rifapentine plus isoniazid for 12 weeks under direct observation for treatment of latent tuberculosis infection.
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Rifapentine plus Isoniazid taken orally, weekly, by direct observation for 12 weeks
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Rifapentine Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time Zero to Infinity, AUC0-inf
Periodo de tiempo: 24 hours after study-drug administration; AUC0-inf estimated using a nonlinear mixed-effects pharmacokinetic model incorporating the 24-hour rifapentine concentration, C24.
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Rifapentine exposure was estimated in children and adults receiving once-weekly rifapentine plus isoniazid.
A sparse sampling design used a plasma sample collected 24 hours after administration of study drugs.
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24 hours after study-drug administration; AUC0-inf estimated using a nonlinear mixed-effects pharmacokinetic model incorporating the 24-hour rifapentine concentration, C24.
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Correlation Between Rifapentine C24 and AUC0-inf
Periodo de tiempo: 24 hours after study-drug administration
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Value represents the coefficient of determination (R-squared) for the relationship between rifapentine C24 and AUC0-inf.
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24 hours after study-drug administration
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Rifapentine AUC0-inf by Tablet Administration Method in Children
Periodo de tiempo: 24 hours after study-drug administration
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Comparison of rifapentine AUC0-inf between participants receiving crushed and whole rifapentine tablets.
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24 hours after study-drug administration
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Marc Weiner, MD, VAMC and University of Texas Health Science Center San Antonio
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Químicos orgánicos
- Piridina
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Hidrazinas
- Ácidos isonicotínicos
- Ácidos, heterocíclicos
- Isoniazida
- rifapentino
Otros números de identificación del estudio
- CDC-NCHHSTP-4679
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .