Atsasitidiini-ylläpitohoito allogeenisen luuydinsiirron jälkeen (Allo BMT)

Atsasitidiini on lääke, joka on suunniteltu estämään tiettyjä geenejä syöpäsoluissa, joiden tehtävänä on pysäyttää kasvaimia vastaan ​​taistelevien geenien toiminta. Estämällä "huonot" geenit, kasvaimia vastaan ​​taistelevat geenit voivat pystyä toimimaan paremmin.

Ennen kuin voit aloittaa hoidon tässä tutkimuksessa, sinulla on niin sanotut "seulontatestit". Nämä testit auttavat lääkäriä päättämään, oletko oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen. Sinulla on täydellinen sairaushistoria ja fyysinen koe. Naisilla, jotka voivat saada lapsia, on oltava negatiivinen veren raskaustesti.

Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinulle annetaan kemoterapiaa ennen luovuttajasolujen siirtoa. Tämän kemoterapian antamisella on kaksi päätavoitetta. Yksi tavoite on tappaa suoraan leukemiasoluja. Toinen tavoite on estää kykyäsi hylätä luovuttajasoluja, jotka annetaan sinulle siirtoa varten.

Kaikki osallistujat saavat yhdistelmän kolmesta kemoterapialääkkeestä – gemtutsumabin, fludarabiinin ja melfalaanin. Jotta saat gemtutsumabia, luuytimen leukemiasolujesi on oltava positiivisia "CD33"-nimiselle markkerille, jota esiintyy useimmissa myelooisissa leukemioissa. Jos solusi ovat negatiivisia tälle markkerille, saamasi kemoterapia ei sisällä gemtutsumabia. Anti-tymosyyttiglobuliinia (ATG) annetaan potilaille, jotka saavat kantasoluja riippumattomalta luovuttajalta tai sukulaiselta, joka ei ole täysin samanlainen kuin sinä.

Kaikki kemoterapialääkkeet annetaan suonen kautta silikonikatetrin kautta. Gemtutsumabia annetaan 12 päivää ennen elinsiirtoa (voidaan antaa avohoito-infuusiona). Fludarabiinia annetaan kerran päivässä 4 päivän ajan (5-2 päivää ennen elinsiirtoa), ja melfalaania annetaan kerta-annoksena 2 päivää ennen elinsiirtoa. Jos saat ATG:tä, tämä lääke annetaan 3 annoksena 3-1 päivää ennen elinsiirtoa. Siirtopäivää kutsutaan yleensä "päiväksi 0".

Yhteensä 5 luuydinbiopsiaa kerätään ensimmäisen vuoden aikana elinsiirron jälkeen - ennen hoidon aloittamista, noin 1 kuukausi siirron jälkeen ja noin 4, 9 ja 12 kuukautta siirron jälkeen. Luuydinnäytteen keräämiseksi lonkkaluun alue puututaan anestesialla ja pieni määrä luuydintä ja luuta vedetään suuren neulan läpi. Luuydinnäytteitä käytetään ensisijaisesti sairauden tilan arviointiin, mutta tutkijat käyttävät näytteitä myös atsasitidiinin vaikutusta koskeviin tutkimuksiin.

Yksitoista (11) verinäytettä (2 teelusikallista kukin) kerätään tutkimustarkoituksiin yhden vuoden aikana osallistuessasi tähän tutkimukseen. Näytteet kerätään ennen kemoterapiaa, ennen kantasolusiirtoa, ennen ja sen jälkeen, kun saat 5-atsasitidiinia (kutakin neljästä hoitojaksosta) ja ensimmäisen 5-atsasitidiinihoitojakson kolmannella viikolla.

Kun verta muodostavat solut on kerätty luovuttajalta, ne annetaan sinulle suonen kautta siirtoa varten. Ennen infuusiota saat lääkkeitä, kuten steroideja ja Benadryl (difenhydramiini), sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi. Nämä "esilääkkeet" annetaan suonen kautta yleensä 30-60 minuuttia ennen elinsiirtoa.

Saat useita lääkkeitä hoidon tehostamiseksi ja infektioiden riskin vähentämiseksi immuunijärjestelmän ollessa heikko. Takrolimuusia ja metotreksaattia annetaan vähentääkseen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) riskiä. Tämä ongelma voi ilmetä, jos luovuttajan immuunisolut taistelevat kehoasi vastaan. Takrolimuusihoito aloitetaan 2 päivää ennen elinsiirtoa ja sitä jatketaan vaihtelevan ajan (esim. 3-12 kuukautta tai kauemmin, jos sinulle kehittyy GVHD). Takrolimuusi annetaan ensin laskimoon ja sitten suun kautta, kun potilaat voivat syödä. Metotreksaattia annetaan laskimoon 1, 3 ja 6 päivää elinsiirron jälkeen.

Useita lääkkeitä käytetään infektioiden (mahdollisesti sieni-, bakteeri- ja virusorganismien aiheuttamien) ehkäisyyn. Osa näistä antibiooteista annetaan laskimonsisäisesti, ja osa annetaan pillereinä vaihtelevan ajan. Saat lääkkeitä, kun käytät takrolimuusia tai muita lääkkeitä, jotka voivat heikentää immuunijärjestelmääsi (kuten steroideja) infektioiden, kuten keuhkokuumeen, estämiseksi. Nämä antibiootit voivat sisältää Bactrim, Diflucan tai muut lääkkeet tarvittaessa.

Olet sairaalassa noin 3-4 viikkoa elinsiirron jälkeen. Tarkastuksissa käyt joka päivä sairaalasta lähtöön asti. Poistumisen jälkeen klinikkakäyntien tiheys vaihtelee tilasi mukaan. Saatat joutua tulemaan sairaalaan niin usein kuin päivittäin.

Jos ensimmäinen luuydintutkimuksesi transplantaation jälkeen osoittaa, että olet remissiossa, voit saada atsasitidiinia yhdessä kolmesta annoksesta. Annos ja antoaikataulu päätetään ennen hoidon aloittamista. Osallistujat otetaan mukaan pienimmästä annoksesta alkaen ja annoksen suhteen ylöspäin, jos sivuvaikutuksia ei havaita. Jokaiselle osallistujalle on määrätty annos. Tätä annosta voidaan pienentää tai se voidaan lopettaa tai sitä ei saa antaa ollenkaan, jos tiettyjä sivuvaikutuksia ilmenee.

Atsasitidiini annetaan injektiona ihon alle kerran vuorokaudessa 5 peräkkäisenä päivänä. Tämä voidaan toistaa kerran kuukaudessa enintään 4 kuukauden ajan elinsiirron jälkeen. Sinut määrätään vastaanottamaan lääkettä yhdestä neljään syklin ajan. Sinulla on noin 25 lepopäivää kunkin hoitojakson välillä (sykli on 1 kuukauden ajanjakso). Jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ilmenee, atsasitidiinihoito voidaan keskeyttää tai lopettaa kokonaan ennen hoidon lopettamista.

Opiskelun aikana sinun on pysyttävä Houstonissa enintään 5 kuukautta elinsiirron jälkeen. Tämän jälkeen sinun on palattava 9 ja 12 kuukauden kuluttua siirrosta, vaikka käyntien tiheys voi olla suurempi, jos lääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi. Vuoden kuluttua seurantasi jatkuu sairautesi normaalin hoidon mukaisesti.

Tämä on tutkiva tutkimus. Atsasitidiini ja muut tässä kuvatut lääkkeet ovat FDA:n hyväksymiä. Atsasitidiinin käyttö allogeenisen elinsiirron jälkeen on kokeellista. Tutkimukseen osallistuu noin 90 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat M. D. Andersoniin.