Azacitidin vedlikeholdsterapi etter allogen benmargstransplantasjon (Allo BMT)

Azacitidin er et medikament som er utviklet for å blokkere visse gener i kreftceller hvis jobb er å stoppe funksjonen til de svulstbekjempende genene. Ved å blokkere de "dårlige" genene kan de svulstbekjempende genene kanskje fungere bedre.

Før du kan starte behandling på denne studien, vil du ha det som kalles «screening-tester». Disse testene vil hjelpe legen med å avgjøre om du er kvalifisert til å delta i denne studien. Du vil ha en fullstendig sykehistorie og fysisk undersøkelse. Kvinner som er i stand til å få barn må ha en negativ graviditetstest i blodet.

Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du få kjemoterapi før transplantasjon av donorceller. Det er 2 hovedmål for å gi denne cellegiften. Et mål er å drepe leukemiceller direkte. Det andre målet er å blokkere din evne til å avvise donorcellene som vil bli gitt til deg for transplantasjonen.

Alle deltakere vil motta en kombinasjon av 3 kjemoterapimedisiner - gemtuzumab, fludarabin og melfalan. For å motta gemtuzumab, må benmargsleukemicellene dine være positive for en markør kalt "CD33", som er tilstede i de fleste myeloide leukemier. Hvis cellene dine er negative for den markøren, vil ikke kjemoterapien du mottar inkludere gemtuzumab. Anti-tymocyttglobulin (ATG) vil bli gitt til pasienter som mottar stamceller fra en ubeslektet donor, eller fra en slektning som ikke er helt matchet med deg.

Alle cellegiftmedisiner gis via vene gjennom et silikonkateter. Gemtuzumab gis 12 dager før transplantasjonen (kan gis som en poliklinisk infusjon). Fludarabin gis en gang daglig i 4 dager (5-2 dager før transplantasjonen), og melfalan gis som enkeltdose 2 dager før transplantasjonen. Hvis du får ATG, vil dette legemidlet gis i 3 doser, gitt 3-1 dager før transplantasjonen. Transplantasjonsdagen blir vanligvis referert til som "Dag 0."

Totalt 5 benmargsbiopsier vil bli tatt i løpet av det første året etter transplantasjon - før behandlingsstart, rundt 1 måned etter transplantasjon og rundt 4, 9 og 12 måneder etter transplantasjon. For å samle en benmargsprøve, blir et område av hoftebenet bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg og bein trekkes ut gjennom en stor nål. Benmargsprøvene skal primært brukes til sykdomsstatusevaluering, men forskerne vil også bruke prøvene til forskning på hvordan azacitidin virker.

Elleve (11) blodprøver (2 teskjeer hver) vil bli samlet inn for forskningsformål i løpet av det 1 året du deltar i denne studien. Prøver vil bli tatt før kjemoterapi, før stamcelletransplantasjon, før og etter at du får 5-azacitidin (for hver av de 4 behandlingssyklusene), og den tredje uken av den første syklusen med 5-azacitidinbehandling.

Etter at de bloddannende cellene er samlet fra giveren, vil de bli gitt til deg via en vene for transplantasjonen. Før infusjonen vil du få medisiner, som steroider og Benadryl (difenhydramin), for å redusere risikoen for bivirkninger. Disse "premedikamentene" gis som vene vanligvis 30 til 60 minutter før transplantasjonen.

Du vil motta flere medisiner for å hjelpe behandlingen til å fungere og for å redusere risikoen for infeksjoner mens immunforsvaret ditt er svakt. Takrolimus og metotreksat vil bli gitt for å redusere risikoen for graft-versus-host disease (GVHD), et problem som kan oppstå hvis donorens immunceller kjemper mot kroppen din. Takrolimus vil startes 2 dager før transplantasjonen og vil fortsette i en variabel periode (f.eks. 3-12 måneder, eller lenger hvis du utvikler GVHD). Takrolimus gis først via en vene og deretter gjennom munnen når pasientene er i stand til å spise. Metotreksat gis via vene 1, 3 og 6 dager etter transplantasjon.

Flere medisiner brukes for å forebygge infeksjoner (potensielt forårsaket av sopp-, bakterie- og virale organismer). Noen av disse antibiotika gis via vene, og noen gis som piller, i varierende tidsrom. Du vil motta medisiner mens du er på takrolimus eller andre medisiner som kan svekke immunforsvaret ditt (som steroider), for å forhindre infeksjoner, som lungebetennelse. Disse antibiotikaene kan inkludere Bactrim, Diflucan eller andre medisiner, om nødvendig.

Du vil være på sykehuset i ca. 3-4 uker etter transplantasjonen. Du vil ha kontroller hver dag frem til du forlater sykehuset. Etter at du drar, vil hyppigheten av klinikkbesøk variere, avhengig av tilstanden din. Du må kanskje komme til sykehuset så ofte som daglig.

Hvis din første benmargsundersøkelse etter transplantasjon fastslår at du er i remisjon, vil du være kvalifisert til å motta azacitidin i en av 3 doser. Din dose og administreringsplan vil bli bestemt før du starter behandlingen. Deltakerne vil bli registrert med den minste dosen og beveger seg oppover når det gjelder dose, dersom ingen bivirkninger oppdages. Hver deltaker vil ha en tildelt dose. Denne dosen kan reduseres eller stoppes eller ikke gis i det hele tatt hvis visse bivirkninger utvikler seg.

Azacitidin vil bli gitt som en injeksjon under huden én gang daglig over 5 dager på rad. Dette kan gjentas en gang i måneden i opptil 4 måneder etter transplantasjonen. Du vil bli tildelt stoffet i én til fire sykluser. Du vil ha omtrent 25 dager med "hvile" mellom hver behandlingssyklus (en syklus er perioden på 1 måned.). Hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, kan behandlingen med azacitidin avbrytes eller stoppes helt før du avslutter behandlingen.

Mens du studerer, må du bli i Houston i opptil 5 måneder etter transplantasjonen. Du vil da bli pålagt å returnere 9 og 12 måneder etter transplantasjonen, selv om hyppigheten av besøkene kan være høyere, hvis legen mener det er nødvendig. Etter 1 år vil oppfølgingen fortsette som standard for behandling av sykdommen din.

Dette er en undersøkende studie. Azacitidin og de andre legemidlene beskrevet her er godkjent av FDA. Bruken av azacitidin etter allogen transplantasjon er eksperimentell. Omtrent 90 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.