Поддерживающая терапия азацитидином после аллогенной трансплантации костного мозга (Allo BMT)

Азацитидин — это препарат, предназначенный для блокирования определенных генов в раковых клетках, задача которых — остановить функцию генов, борющихся с опухолью. Блокируя «плохие» гены, гены, борющиеся с опухолью, могут работать лучше.

Прежде чем вы сможете начать лечение в рамках этого исследования, вы пройдете так называемые «скрининговые тесты». Эти тесты помогут врачу решить, имеете ли вы право участвовать в этом исследовании. У вас будет полная история болезни и медицинский осмотр. Женщины, способные иметь детей, должны иметь отрицательный анализ крови на беременность.

Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, перед трансплантацией донорских клеток вам будет назначена химиотерапия. Есть 2 основные цели проведения этой химиотерапии. Одной из целей является непосредственное уничтожение лейкемических клеток. Другая цель состоит в том, чтобы заблокировать вашу способность отторгать донорские клетки, которые будут переданы вам для трансплантации.

Все участники получат комбинацию из 3 химиотерапевтических препаратов — гемтузумаб, флударабин и мелфалан. Чтобы получить гемтузумаб, ваши клетки лейкемии костного мозга должны быть положительными на маркер под названием «CD33», который присутствует в большинстве миелоидных лейкозов. Если ваши клетки отрицательны для этого маркера, химиотерапия, которую вы получаете, не будет включать гемтузумаб. Антитимоцитарный глобулин (АТГ) будет вводиться пациентам, получающим стволовые клетки от неродственного донора или от родственника, который не полностью подходит вам.

Все химиотерапевтические препараты вводятся внутривенно через силиконовый катетер. Гемтузумаб вводят за 12 дней до трансплантации (можно вводить в виде амбулаторной инфузии). Флударабин вводят один раз в день в течение 4 дней (за 5–2 дня до трансплантации), а мелфалан вводят однократно за 2 дня до трансплантации. Если вы получаете ATG, этот препарат будет введен в виде 3 доз за 3-1 день до трансплантации. День трансплантации обычно называют «Днем 0».

В течение первого года после трансплантации - до начала лечения, примерно через 1 месяц после трансплантации и примерно через 4, 9 и 12 месяцев после трансплантации будет взято в общей сложности 5 биопсий костного мозга. Чтобы взять образец костного мозга, участок бедренной кости обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга и кости извлекают через большую иглу. Образцы костного мозга будут использоваться в первую очередь для оценки состояния заболевания, но исследователи также будут использовать образцы для изучения действия азацитидина.

Одиннадцать (11) образцов крови (по 2 чайные ложки каждый) будут взяты для исследовательских целей в течение 1 года вашего участия в этом исследовании. Образцы будут собираться перед химиотерапией, перед трансплантацией стволовых клеток, до и после приема 5-азацитидина (для каждого из 4 циклов лечения) и на третьей неделе первого цикла лечения 5-азацитидином.

После того, как кроветворные клетки будут взяты у донора, они будут переданы вам через вену для трансплантации. Перед инфузией вы получите лекарства, такие как стероиды и Бенадрил (дифенгидрамин), чтобы снизить риск побочных эффектов. Эти «премедикации» вводят внутривенно обычно за 30–60 минут до трансплантации.

Вы получите несколько лекарств, которые помогут в лечении и помогут снизить риск инфекций, пока ваша иммунная система слаба. Такролимус и метотрексат будут назначены для снижения риска реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), которая может возникнуть, если иммунные клетки донора будут бороться с вашим организмом. Такролимус будет начат за 2 дня до трансплантации и будет продолжаться в течение переменного периода времени (например, 3-12 месяцев или дольше, если у вас разовьется РТПХ). Такролимус вводят сначала внутривенно, а затем перорально, когда пациенты могут принимать пищу. Метотрексат вводят внутривенно через 1, 3 и 6 дней после трансплантации.

Некоторые лекарства используются для профилактики инфекций (потенциально вызываемых грибковыми, бактериальными и вирусными организмами). Некоторые из этих антибиотиков вводятся внутривенно, а некоторые в виде таблеток в течение разного периода времени. Во время приема такролимуса или других лекарств, которые могут ослабить вашу иммунную систему (например, стероиды), вы будете получать лекарства для предотвращения инфекций, таких как пневмония. Эти антибиотики могут включать Бактрим, Дифлюкан или другие лекарства, если это необходимо.

Вы будете находиться в больнице около 3-4 недель после трансплантации. Вы будете проходить осмотры каждый день, пока не покинете больницу. После вашего отъезда частота посещений клиники будет варьироваться в зависимости от вашего состояния. Возможно, вам придется приходить в больницу так часто, как ежедневно.

Если ваше первое исследование костного мозга после трансплантации покажет, что вы находитесь в состоянии ремиссии, вы будете иметь право на получение азацитидина в одной из 3 доз. Ваша доза и график введения будут определены до начала лечения. Участники будут зачислены, начиная с наименьшей дозы и продвигаясь вверх по дозе, если не будут обнаружены побочные эффекты. Каждому участнику будет назначена доза. Эта доза может быть уменьшена или может быть прекращена, или ее можно вообще не давать, если развиваются определенные побочные эффекты.

Азацитидин вводят под кожу один раз в день в течение 5 дней подряд. Это можно повторять один раз в месяц в течение 4 месяцев после трансплантации. Вам будет назначено принимать препарат от одного до четырех циклов. У вас будет около 25 дней «отдыха» между каждым циклом лечения (циклом считается период в 1 мес.). Если возникают непереносимые побочные эффекты, лечение азацитидином может быть прервано или полностью прекращено до того, как вы закончите лечение.

Во время учебы вам нужно будет оставаться в Хьюстоне до 5 месяцев после трансплантации. Затем вам необходимо будет вернуться через 9 и 12 месяцев после трансплантации, хотя частота посещений может быть выше, если ваш врач сочтет это необходимым. Через 1 год ваше наблюдение продолжится в соответствии со стандартом лечения вашего заболевания.

Это исследовательское исследование. Азацитидин и другие описанные здесь препараты одобрены FDA. Применение азацитидина после аллогенной трансплантации является экспериментальным. В этом исследовании примут участие около 90 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.