Terapia de mantenimiento con azacitidina después de un trasplante alogénico de médula ósea (Allo BMT)

La azacitidina es un medicamento diseñado para bloquear ciertos genes en las células cancerosas cuyo trabajo es detener la función de los genes que combaten los tumores. Al bloquear los genes "malos", los genes que combaten los tumores pueden funcionar mejor.

Antes de que pueda comenzar el tratamiento en este estudio, se le realizarán las llamadas "pruebas de detección". Estas pruebas ayudarán al médico a decidir si usted es elegible para participar en este estudio. Tendrá un historial médico completo y un examen físico. Las mujeres que pueden tener hijos deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa.

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le administrará quimioterapia antes del trasplante de células del donante. Hay 2 objetivos principales para administrar esta quimioterapia. Un objetivo es matar directamente las células leucémicas. El otro objetivo es bloquear su capacidad de rechazar las células del donante que se le darán para el trasplante.

Todos los participantes recibirán una combinación de 3 medicamentos de quimioterapia: gemtuzumab, fludarabina y melfalán. Para recibir gemtuzumab, las células leucémicas de la médula ósea deben ser positivas para un marcador llamado "CD33", que está presente en la mayoría de las leucemias mieloides. Si sus células son negativas para ese marcador, la quimioterapia que reciba no incluirá gemtuzumab. Se administrará globulina antitimocito (ATG) a los pacientes que reciban células madre de un donante no emparentado o de un pariente que no sea totalmente compatible con usted.

Todos los medicamentos de quimioterapia se administran por vía intravenosa a través de un catéter de silicona. Gemtuzumab se administra 12 días antes del trasplante (se puede administrar como infusión para pacientes ambulatorios). La fludarabina se administra una vez al día durante 4 días (5 a 2 días antes del trasplante) y el melfalán se administra en una dosis única 2 días antes del trasplante. Si está recibiendo ATG, este medicamento se administrará en 3 dosis, entre 3 y 1 días antes del trasplante. El día del trasplante generalmente se conoce como "Día 0".

Se recolectarán un total de 5 biopsias de médula ósea durante el primer año después del trasplante: antes del inicio del tratamiento, alrededor de 1 mes después del trasplante y alrededor de 4, 9 y 12 meses después del trasplante. Para recolectar una muestra de médula ósea, se adormece un área del hueso de la cadera con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea y hueso a través de una aguja grande. Las muestras de médula ósea se utilizarán principalmente para la evaluación del estado de la enfermedad, pero los investigadores también utilizarán las muestras para investigar la forma en que actúa la azacitidina.

Se recolectarán once (11) muestras de sangre (2 cucharaditas cada una) con fines de investigación durante el año de su participación en este estudio. Se recolectarán muestras antes de la quimioterapia, antes del trasplante de células madre, antes y después de recibir 5-azacitidina (para cada uno de los 4 ciclos de tratamiento) y en la tercera semana del primer ciclo de tratamiento con 5-azacitidina.

Después de recolectar las células formadoras de sangre del donante, se le administrarán por vía intravenosa para su trasplante. Antes de la infusión, recibirá medicamentos, como esteroides y Benadryl (difenhidramina), para disminuir el riesgo de efectos secundarios. Estos "premedicamentos" se administran por vía intravenosa generalmente de 30 a 60 minutos antes del trasplante.

Recibirá varios medicamentos para ayudar a que el tratamiento funcione y para ayudar a disminuir los riesgos de infecciones mientras su sistema inmunitario esté débil. Se administrará tacrolimus y metotrexato para disminuir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés), un problema que puede ocurrir si las células inmunitarias del donante luchan contra su cuerpo. El tacrolimus se iniciará 2 días antes del trasplante y continuará durante un período de tiempo variable (p. ej., de 3 a 12 meses o más si desarrolla GVHD). El tacrolimus se administra por vía intravenosa al principio y luego por vía oral, cuando los pacientes pueden comer. El metotrexato se administra por vía intravenosa 1, 3 y 6 días después del trasplante.

Se utilizan varios medicamentos para la prevención de infecciones (potencialmente causadas por organismos fúngicos, bacterianos y virales). Algunos de estos antibióticos se administran por vía intravenosa y otros se administran en forma de píldoras, por períodos de tiempo variables. Recibirá medicamentos mientras esté tomando tacrolimus u otros medicamentos que puedan debilitar su sistema inmunitario (como los esteroides), para prevenir infecciones, como la neumonía. Estos antibióticos pueden incluir Bactrim, Diflucan u otros medicamentos, si es necesario.

Permanecerá en el hospital durante aproximadamente 3 a 4 semanas después del trasplante. Tendrá controles todos los días hasta que salga del hospital. Después de que se vaya, la frecuencia de las visitas a la clínica variará, dependiendo de su condición. Es posible que deba venir al hospital con la frecuencia de todos los días.

Si su primer examen de médula ósea después del trasplante determina que está en remisión, será elegible para recibir azacitidina en una de 3 dosis. Su dosis y horario de administración se decidirán antes de comenzar el tratamiento. Los participantes se inscribirán comenzando con la dosis más pequeña y aumentando en términos de dosis, si no se detectan efectos secundarios. Cada participante tendrá una dosis asignada. Esta dosis puede reducirse o suspenderse o no administrarse en absoluto si se desarrollan ciertos efectos secundarios.

La azacitidina se administrará como una inyección debajo de la piel una vez al día durante 5 días seguidos. Esto puede repetirse una vez al mes hasta 4 meses después del trasplante. Se le asignará recibir el medicamento durante uno a cuatro ciclos. Tendrá unos 25 días de "descanso" entre cada ciclo de tratamiento (un ciclo es el período de 1 mes). Si se producen efectos secundarios intolerables, el tratamiento con azacitidina puede interrumpirse o suspenderse por completo antes de finalizar el tratamiento.

Mientras esté en el estudio, deberá permanecer en Houston hasta 5 meses después de su trasplante. Luego, deberá regresar a los 9 y 12 meses después del trasplante, aunque la frecuencia de las visitas puede ser mayor, si su médico lo considera necesario. Después de 1 año, su seguimiento continuará según el estándar de atención para su enfermedad.

Este es un estudio de investigación. La azacitidina y los otros medicamentos descritos aquí están aprobados por la FDA. El uso de azacitidina después del trasplante alogénico es experimental. En este estudio participarán unos 90 pacientes. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.