Azacitidin vedligeholdelsesterapi efter allogen knoglemarvstransplantation (Allo BMT)

Azacitidin er et lægemiddel, der er designet til at blokere visse gener i kræftceller, hvis opgave er at stoppe funktionen af ​​de tumorbekæmpende gener. Ved at blokere de "dårlige" gener kan de tumorbekæmpende gener muligvis fungere bedre.

Før du kan starte behandlingen på denne undersøgelse, vil du have det, der kaldes "screeningstest". Disse tests vil hjælpe lægen med at beslutte, om du er berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Du vil have en komplet sygehistorie og fysisk undersøgelse. Kvinder, der kan få børn, skal have en negativ graviditetstest i blodet.

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive givet kemoterapi før transplantation af donorceller. Der er 2 hovedmål med at give denne kemoterapi. Et mål er direkte at dræbe leukæmiceller. Det andet mål er at blokere din evne til at afvise de donorceller, som vil blive givet til dig til transplantationen.

Alle deltagere vil modtage en kombination af 3 kemoterapi-lægemidler - gemtuzumab, fludarabin og melphalan. For at modtage gemtuzumab skal dine knoglemarvsleukæmiceller være positive for en markør kaldet "CD33", som er til stede i størstedelen af ​​myeloid leukæmi. Hvis dine celler er negative for den markør, vil den kemoterapi, du modtager, ikke omfatte gemtuzumab. Anti-thymocyt globulin (ATG) vil blive givet til patienter, der modtager stamceller fra en ikke-beslægtet donor, eller fra en slægtning, der ikke er fuldt matchet med dig.

Alle kemoterapipræparater gives via vene gennem et silikonekateter. Gemtuzumab gives 12 dage før transplantationen (kan gives som ambulant infusion). Fludarabin gives én gang dagligt i 4 dage (5-2 dage før transplantationen), og melphalan gives som en enkelt dosis 2 dage før transplantationen. Hvis du får ATG, vil dette lægemiddel blive givet i 3 doser, givet 3-1 dage før transplantationen. Transplantationsdagen omtales normalt som "Dag 0".

I alt 5 knoglemarvsbiopsier vil blive indsamlet i løbet af det første år efter transplantationen - før behandlingens start, ca. 1 måned efter transplantationen og ca. 4, 9 og 12 måneder efter transplantationen. For at indsamle en knoglemarvsprøve bliver et område af hofteknoglen bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv og knogle trækkes tilbage gennem en stor nål. Knoglemarvsprøverne vil primært blive brugt til evaluering af sygdomsstatus, men forskere vil også bruge prøverne til forskning i, hvordan azacitidin virker.

Elleve (11) blodprøver (2 teskefulde hver) vil blive indsamlet til forskningsformål i løbet af det 1 år af din deltagelse i denne undersøgelse. Prøver vil blive indsamlet før kemoterapi, før stamcelletransplantation, før og efter du får 5-azacitidin (for hver af de 4 behandlingscyklusser), og på den tredje uge af den første cyklus med 5-azacitidin-behandling.

Efter at de bloddannende celler er indsamlet fra donoren, vil de blive givet til dig via en vene til din transplantation. Før infusionen vil du modtage medicin, såsom steroider og Benadryl (diphenhydramin), for at mindske risikoen for bivirkninger. Disse "præmedicineringer" gives som vene normalt 30 til 60 minutter før transplantationen.

Du vil modtage flere lægemidler for at hjælpe behandlingen med at virke og for at mindske risikoen for infektioner, mens dit immunsystem er svagt. Tacrolimus og methotrexat vil blive givet for at mindske risikoen for graft-versus-host disease (GVHD), et problem, der kan opstå, hvis donorens immunceller bekæmper din krop. Tacrolimus vil blive startet 2 dage før transplantationen og vil fortsætte i en variabel periode (f.eks. 3-12 måneder eller længere, hvis du udvikler GVHD). Tacrolimus gives først via en vene og derefter gennem munden, når patienterne er i stand til at spise. Methotrexat gives via vene 1, 3 og 6 dage efter transplantation.

Adskillige lægemidler bruges til forebyggelse af infektioner (potentielt forårsaget af svampe-, bakterie- og virale organismer). Nogle af disse antibiotika gives via vene, og nogle gives som piller i varierende tidsrum. Du vil modtage medicin, mens du er på tacrolimus eller anden medicin, der kan svække dit immunsystem (såsom steroider), for at forhindre infektioner, såsom lungebetændelse. Disse antibiotika kan omfatte Bactrim, Diflucan eller andre lægemidler, hvis det er nødvendigt.

Du vil være på hospitalet i omkring 3-4 uger efter transplantationen. Du skal til kontrol hver dag, indtil du forlader hospitalet. Når du har forladt, vil hyppigheden af ​​klinikbesøg variere afhængigt af din tilstand. Du skal muligvis komme på hospitalet så ofte som dagligt.

Hvis din første knoglemarvsundersøgelse efter transplantation viser, at du er i remission, vil du være berettiget til at modtage azacitidin i en af ​​3 doser. Din dosis og administrationsplan vil blive besluttet, før du starter behandlingen. Deltagerne vil blive tilmeldt startende med den mindste dosis og bevæger sig opad med hensyn til dosis, hvis der ikke opdages bivirkninger. Hver deltager vil have en tildelt dosis. Denne dosis kan nedsættes eller stoppes eller måske slet ikke gives, hvis der udvikles visse bivirkninger.

Azacitidin vil blive givet som en injektion under huden én gang dagligt over 5 dage i træk. Dette kan gentages en gang om måneden i op til 4 måneder efter transplantationen. Du vil blive tildelt at modtage lægemidlet i en til fire cyklusser. Du vil have omkring 25 dages "hvile" mellem hver behandlingscyklus (en cyklus er perioden på 1 måned). Hvis der opstår uacceptable bivirkninger, kan behandlingen med azacitidin afbrydes eller stoppes helt, før du afslutter behandlingen.

Mens du studerer, skal du blive i Houston i op til 5 måneder efter din transplantation. Du vil derefter blive bedt om at vende tilbage 9 og 12 måneder efter transplantationen, selvom hyppigheden af ​​besøgene kan være højere, hvis din læge mener det er nødvendigt. Efter 1 år vil din opfølgning fortsætte som standard for behandling af din sygdom.

Dette er en undersøgelse. Azacitidin og de andre lægemidler beskrevet her er godkendt af FDA. Anvendelsen af ​​azacitidin efter allogen transplantation er eksperimentel. Omkring 90 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.