Terapia podtrzymująca azacytydyną po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego (Allo BMT)

Azacytydyna jest lekiem zaprojektowanym do blokowania pewnych genów w komórkach nowotworowych, których zadaniem jest zatrzymanie funkcji genów zwalczających nowotwory. Blokując „złe” geny, geny zwalczające nowotwory mogą działać lepiej.

Zanim rozpoczniesz leczenie w ramach tego badania, będziesz mieć tak zwane „testy przesiewowe”. Testy te pomogą lekarzowi zdecydować, czy kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu. Będziesz miał pełną historię medyczną i badanie fizykalne. Kobiety, które mogą mieć dzieci, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi.

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, przed przeszczepem komórek dawcy otrzymasz chemioterapię. Podanie tej chemioterapii ma 2 główne cele. Jednym z celów jest bezpośrednie zabicie komórek białaczkowych. Drugim celem jest zablokowanie twojej zdolności do odrzucenia komórek dawcy, które zostaną ci przekazane do przeszczepu.

Wszyscy uczestnicy otrzymają kombinację 3 leków chemioterapeutycznych – gemtuzumabu, fludarabiny i melfalanu. Aby otrzymać gemtuzumab, komórki białaczki szpiku kostnego muszą być dodatnie pod względem markera zwanego „CD33”, który jest obecny w większości białaczek szpikowych. Jeśli twoje komórki są negatywne dla tego markera, chemioterapia, którą otrzymasz, nie będzie zawierała gemtuzumabu. Globulina antytymocytarna (ATG) zostanie podana pacjentom otrzymującym komórki macierzyste od niespokrewnionego dawcy lub od krewnego, który nie jest w pełni dopasowany do pacjenta.

Wszystkie leki chemioterapeutyczne podaje się dożylnie przez silikonowy cewnik. Gemtuzumab podaje się 12 dni przed przeszczepem (może być podawany we wlewie ambulatoryjnym). Fludarabinę podaje się raz dziennie przez 4 dni (5-2 dni przed przeszczepem), a melfalan w pojedynczej dawce 2 dni przed przeszczepem. Jeśli otrzymujesz ATG, lek ten zostanie podany w 3 dawkach, podanych 3-1 dni przed przeszczepem. Dzień przeszczepu jest zwykle określany jako „Dzień 0”.

Łącznie zostanie pobranych 5 biopsji szpiku kostnego w ciągu pierwszego roku po przeszczepie – przed rozpoczęciem leczenia, około 1 miesiąca po przeszczepie oraz około 4, 9 i 12 miesięcy po przeszczepie. Aby pobrać próbkę szpiku kostnego, obszar kości biodrowej znieczula się środkiem znieczulającym, a niewielką ilość szpiku kostnego i kości pobiera się przez dużą igłę. Próbki szpiku kostnego posłużą przede wszystkim do oceny stanu chorobowego, ale naukowcy wykorzystają je również do badań nad działaniem azacytydyny.

Jedenaście (11) próbek krwi (każda po 2 łyżeczki) zostanie pobranych do celów badawczych w ciągu 1 roku Twojego udziału w tym badaniu. Próbki zostaną pobrane przed chemioterapią, przed przeszczepieniem komórek macierzystych, przed i po podaniu 5-azacytydyny (w każdym z 4 cykli leczenia) oraz w trzecim tygodniu pierwszego cyklu leczenia 5-azacytydyną.

Po pobraniu komórek krwiotwórczych od dawcy zostaną one podane dożylnie do przeszczepu. Przed infuzją otrzymasz leki, takie jak sterydy i Benadryl (difenhydramina), aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Te „premedykacje” podawane są dożylnie zwykle 30 do 60 minut przed przeszczepem.

Otrzymasz kilka leków, aby pomóc w leczeniu i zmniejszyć ryzyko infekcji, gdy twój układ odpornościowy jest słaby. Takrolimus i metotreksat zostaną podane w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), problemu, który może wystąpić, jeśli komórki odpornościowe dawcy będą walczyć z organizmem. Takrolimus rozpocznie się 2 dni przed przeszczepem i będzie kontynuowany przez różny okres czasu (np. 3-12 miesięcy lub dłużej, jeśli u pacjenta rozwinie się GVHD). Takrolimus podaje się najpierw dożylnie, a następnie doustnie, gdy pacjent może jeść. Metotreksat podaje się dożylnie 1, 3 i 6 dni po przeszczepie.

W zapobieganiu infekcjom (potencjalnie wywołanym przez organizmy grzybicze, bakteryjne i wirusowe) stosuje się kilka leków. Niektóre z tych antybiotyków podaje się dożylnie, a inne w postaci tabletek przez różny okres czasu. Będziesz otrzymywać leki podczas przyjmowania takrolimusu lub inne leki, które mogą osłabiać układ odpornościowy (takie jak sterydy), aby zapobiegać infekcjom, takim jak zapalenie płuc. Te antybiotyki mogą obejmować Bactrim, Diflucan lub inne leki, jeśli to konieczne.

Będziesz w szpitalu przez około 3-4 tygodnie po przeszczepie. Codziennie będziesz mieć kontrole aż do wyjścia ze szpitala. Po Twoim wyjeździe częstotliwość wizyt w przychodni będzie się różnić w zależności od Twojego stanu zdrowia. Być może będziesz musiał przychodzić do szpitala tak często, jak codziennie.

Jeśli pierwsze badanie szpiku kostnego po przeszczepie wykaże, że jesteś w remisji, będziesz mógł otrzymać azacytydynę w jednej z 3 dawek. Dawka i schemat podawania zostaną ustalone przed rozpoczęciem leczenia. Uczestnicy zostaną zapisani, zaczynając od najmniejszej dawki i przesuwając się w górę pod względem dawki, jeśli nie zostaną wykryte żadne skutki uboczne. Każdy uczestnik będzie miał przydzieloną dawkę. Dawkę tę można zmniejszyć, przerwać lub w ogóle nie podawać, jeśli wystąpią określone działania niepożądane.

Azacytydyna będzie podawana we wstrzyknięciu podskórnym raz dziennie przez 5 kolejnych dni. Można to powtarzać raz w miesiącu przez okres do 4 miesięcy po przeszczepie. Zostaniesz przydzielony do otrzymywania leku przez jeden do czterech cykli. Będziesz mieć około 25 dni „odpoczynku” pomiędzy każdym cyklem leczenia (cykl to okres 1 miesiąca). W przypadku wystąpienia działań niepożądanych, których nie można tolerować, leczenie azacytydyną może zostać przerwane lub całkowicie przerwane przed zakończeniem leczenia.

Podczas studiów będziesz musiał pozostać w Houston do 5 miesięcy po przeszczepie. Będziesz wtedy musiał wrócić po 9 i 12 miesiącach po przeszczepie, chociaż częstotliwość wizyt może być większa, jeśli lekarz uzna to za konieczne. Po 1 roku Twoja obserwacja będzie kontynuowana zgodnie ze standardem opieki nad Twoją chorobą.

To jest badanie eksperymentalne. Azacytydyna i inne opisane tutaj leki są zatwierdzone przez FDA. Zastosowanie azacytydyny po przeszczepie allogenicznym ma charakter eksperymentalny. W badaniu weźmie udział około 90 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do M.D. Anderson.