Udržovací terapie azacitidinem po alogenní transplantaci kostní dřeně (Allo BMT)

Azacitidin je lék, který je navržen tak, aby blokoval určité geny v rakovinných buňkách, jejichž úkolem je zastavit funkci genů pro boj s nádory. Blokováním „špatných“ genů mohou geny pro boj s nádory fungovat lépe.

Než budete moci zahájit léčbu v této studii, podstoupíte takzvané „screeningové testy“. Tyto testy pomohou lékaři rozhodnout, zda jste způsobilí zúčastnit se této studie. Budete mít kompletní anamnézu a fyzickou prohlídku. Ženy, které mohou mít děti, musí mít negativní těhotenský test z krve.

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, bude vám před transplantací dárcovských buněk podána chemoterapie. Podávání této chemoterapie má 2 hlavní cíle. Jedním z cílů je přímo zabít leukemické buňky. Dalším cílem je zablokovat vaši schopnost odmítnout dárcovské buňky, které vám budou dány k transplantaci.

Všichni účastníci dostanou kombinaci 3 chemoterapeutických léků – gemtuzumab, fludarabin a melfalan. Abyste dostali gemtuzumab, vaše leukemické buňky kostní dřeně musí být pozitivní na marker zvaný „CD33“, který je přítomen u většiny myeloidních leukémií. Pokud jsou vaše buňky na tento marker negativní, chemoterapie, kterou dostáváte, nebude zahrnovat gemtuzumab. Anti-thymocytární globulin (ATG) bude podáván pacientům, kteří dostávají kmenové buňky od nepříbuzného dárce nebo od příbuzného, ​​který není zcela shodný s vámi.

Všechny chemoterapeutické léky jsou podávány žilou přes silikonový katétr. Gemtuzumab se podává 12 dní před transplantací (může být podán jako ambulantní infuze). Fludarabin se podává jednou denně po dobu 4 dnů (5–2 dny před transplantací) a melfalan se podává v jedné dávce 2 dny před transplantací. Pokud dostáváte ATG, bude vám tento lék podán ve 3 dávkách, podaných 3-1 den před transplantací. Den transplantace je obvykle označován jako „den 0“.

Během prvního roku po transplantaci bude odebráno celkem 5 biopsií kostní dřeně – před zahájením léčby, přibližně 1 měsíc po transplantaci a přibližně 4, 9 a 12 měsíců po transplantaci. Pro odběr vzorku kostní dřeně se oblast kyčelní kosti znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně a kosti se odebere velkou jehlou. Vzorky kostní dřeně budou použity především pro hodnocení stavu onemocnění, ale výzkumníci je využijí také pro výzkum způsobu, jakým azacitidin působí.

Během 1 roku vaší účasti v této studii bude pro výzkumné účely odebráno jedenáct (11) vzorků krve (každý 2 čajové lžičky). Vzorky budou odebrány před chemoterapií, před transplantací kmenových buněk, před a po podání 5-azacitidinu (pro každý ze 4 cyklů léčby) a ve třetím týdnu prvního cyklu léčby 5-azacitidinem.

Po odběru krvetvorných buněk od dárce vám budou podány žilou k transplantaci. Před infuzí dostanete léky, jako jsou steroidy a Benadryl (difenhydramin), aby se snížilo riziko nežádoucích účinků. Tyto "premedikace" se podávají do žíly obvykle 30 až 60 minut před transplantací.

Dostanete několik léků, které pomohou léčbě fungovat a pomohou snížit riziko infekcí, zatímco je váš imunitní systém slabý. Takrolimus a methotrexát budou podávány ke snížení rizika reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), což je problém, který se může objevit, pokud imunitní buňky dárce bojují s vaším tělem. Léčba takrolimem bude zahájena 2 dny před transplantací a bude pokračovat po různě dlouhou dobu (např. 3–12 měsíců nebo déle, pokud se u vás rozvine GVHD). Takrolimus se podává nejprve žilou a poté ústy, když jsou pacienti schopni jíst. Methotrexát se podává do žíly 1, 3 a 6 dnů po transplantaci.

K prevenci infekcí (potenciálně způsobených houbovými, bakteriálními a virovými organismy) se používá několik léků. Některá z těchto antibiotik se podávají žilou a některá se podávají jako pilulky po různě dlouhou dobu. Během léčby takrolimem nebo jinými léky, které mohou oslabit váš imunitní systém (jako jsou steroidy), budete dostávat léky, aby se zabránilo infekcím, jako je zápal plic. Tato antibiotika mohou v případě potřeby zahrnovat Bactrim, Diflucan nebo jiné léky.

Po transplantaci budete v nemocnici asi 3-4 týdny. Kontroly budete podstupovat každý den, dokud neopustíte nemocnici. Po odjezdu se bude frekvence návštěv kliniky lišit v závislosti na vašem stavu. Možná budete muset chodit do nemocnice tak často, jako každý den.

Pokud vaše první vyšetření kostní dřeně po transplantaci určí, že jste v remisi, budete mít nárok na podání azacitidinu v jedné ze 3 dávek. O vaší dávce a rozvrhu podávání se rozhodne před zahájením léčby. Účastníci budou zařazováni počínaje nejnižší dávkou a budou se pohybovat směrem nahoru, pokud jde o dávku, pokud nebudou zjištěny žádné vedlejší účinky. Každý účastník bude mít přidělenou dávku. Tato dávka může být snížena nebo může být zastavena nebo nemusí být podávána vůbec, pokud se objeví určité nežádoucí účinky.

Azacitidin bude podáván jako injekce pod kůži jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů. To lze opakovat jednou měsíčně po dobu až 4 měsíců po transplantaci. Budete přiděleni k podávání léku na jeden až čtyři cykly. Mezi jednotlivými cykly léčby budete mít asi 25 dní „odpočinku“ (cyklus je období 1 měsíce). Pokud se vyskytnou netolerovatelné nežádoucí účinky, může být léčba azacitidinem před ukončením léčby přerušena nebo úplně ukončena.

Během studie budete muset zůstat v Houstonu až 5 měsíců po transplantaci. Poté se budete muset vrátit 9 a 12 měsíců po transplantaci, i když frekvence návštěv může být vyšší, pokud to váš lékař bude považovat za nutné. Po 1 roce bude vaše sledování pokračovat jako standardní péče o vaše onemocnění.

Toto je výzkumná studie. Azacitidin a další zde popsané léky jsou schváleny FDA. Použití azacitidinu po alogenní transplantaci je experimentální. Této studie se zúčastní asi 90 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.