Terapia de manutenção com azacitidina após transplante alogênico de medula óssea (Allo BMT)

A azacitidina é uma droga projetada para bloquear certos genes nas células cancerígenas, cujo trabalho é interromper a função dos genes que combatem o tumor. Ao bloquear os genes "ruins", os genes que combatem o tumor podem funcionar melhor.

Antes de iniciar o tratamento neste estudo, você fará os chamados "testes de triagem". Esses testes ajudarão o médico a decidir se você é elegível para participar deste estudo. Você terá um histórico médico completo e um exame físico. As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de gravidez de sangue negativo.

Se você for considerado elegível para participar deste estudo, receberá quimioterapia antes do transplante das células do doador. Existem 2 objetivos principais para dar esta quimioterapia. Um dos objetivos é matar diretamente as células leucêmicas. O outro objetivo é bloquear sua capacidade de rejeitar as células doadoras que serão dadas a você para o transplante.

Todos os participantes receberão uma combinação de 3 medicamentos quimioterápicos - gemtuzumab, fludarabina e melfalano. Para receber gemtuzumab, suas células de leucemia da medula óssea devem ser positivas para um marcador chamado "CD33", que está presente na maioria das leucemias mielóides. Se suas células forem negativas para esse marcador, a quimioterapia que você recebe não incluirá gemtuzumab. A globulina anti-timócito (ATG) será administrada a pacientes recebendo células-tronco de um doador não aparentado ou de um parente que não seja totalmente compatível com você.

Todos os medicamentos quimioterápicos são administrados na veia através de um cateter de silicone. Gentuzumabe é administrado 12 dias antes do transplante (pode ser administrado como uma infusão ambulatorial). A fludarabina é administrada uma vez ao dia durante 4 dias (5-2 dias antes do transplante) e o melfalano é administrado em dose única 2 dias antes do transplante. Se você estiver recebendo ATG, este medicamento será administrado em 3 doses, administradas 3-1 dias antes do transplante. O dia do transplante é geralmente referido como "Dia 0".

Um total de 5 biópsias de medula óssea serão coletadas durante o primeiro ano após o transplante - antes do início do tratamento, cerca de 1 mês após o transplante e cerca de 4, 9 e 12 meses após o transplante. Para coletar uma amostra de medula óssea, uma área do osso do quadril é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea e osso é retirada por meio de uma agulha grande. As amostras de medula óssea serão usadas principalmente para avaliação do estado da doença, mas os pesquisadores também usarão as amostras para pesquisas sobre o funcionamento da azacitidina.

Onze (11) amostras de sangue (2 colheres de chá cada) serão coletadas para fins de pesquisa durante o 1 ano de sua participação neste estudo. Amostras serão coletadas antes da quimioterapia, antes do transplante de células-tronco, antes e depois de receber 5-azacitidina (para cada um dos 4 ciclos de tratamento) e na terceira semana do primeiro ciclo de tratamento com 5-azacitidina.

Depois que as células formadoras de sangue forem coletadas do doador, elas serão dadas a você pela veia para o transplante. Antes da infusão, você receberá medicamentos, como esteróides e Benadryl (difenidramina), para diminuir o risco de efeitos colaterais. Esses "pré-medicamentos" são administrados por via intravenosa geralmente 30 a 60 minutos antes do transplante.

Você receberá vários medicamentos para ajudar o tratamento a funcionar e ajudar a diminuir os riscos de infecções enquanto seu sistema imunológico estiver fraco. Tacrolimus e metotrexato serão administrados para diminuir o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), um problema que pode ocorrer se as células imunológicas do doador lutarem contra seu corpo. O tacrolimus será iniciado 2 dias antes do transplante e continuará por um período de tempo variável (por exemplo, 3-12 meses ou mais se você desenvolver GVHD). O tacrolimus é administrado inicialmente por via intravenosa e depois por via oral, quando os pacientes já conseguem se alimentar. O metotrexato é administrado pela veia 1, 3 e 6 dias após o transplante.

Vários medicamentos são usados ​​para a prevenção de infecções (potencialmente causadas por organismos fúngicos, bacterianos e virais). Alguns desses antibióticos são administrados por via intravenosa, e alguns são administrados em forma de pílulas, por períodos de tempo variáveis. Você receberá medicamentos enquanto estiver tomando tacrolimus ou outros medicamentos que possam enfraquecer seu sistema imunológico (como esteróides), a fim de prevenir infecções, como pneumonia. Esses antibióticos podem incluir Bactrim, Diflucan ou outros medicamentos, se necessário.

Você ficará no hospital por cerca de 3-4 semanas após o transplante. Você fará check-ups todos os dias até sair do hospital. Depois de sair, a frequência das visitas clínicas irá variar, dependendo da sua condição. Você pode precisar ir ao hospital diariamente.

Se o seu primeiro exame de medula óssea após o transplante determinar que você está em remissão, você poderá receber azacitidina em uma das 3 doses. A sua dose e horário de administração serão decididos antes de iniciar o tratamento. Os participantes serão inscritos começando com a menor dose e subindo em termos de dose, se nenhum efeito colateral for detectado. Cada participante terá uma dose atribuída. Esta dose pode ser diminuída ou pode ser interrompida ou pode não ser administrada se certos efeitos colaterais se desenvolverem.

A azacitidina será administrada como uma injeção sob a pele uma vez ao dia durante 5 dias seguidos. Isso pode ser repetido uma vez por mês por até 4 meses após o transplante. Você será designado para receber o medicamento por um a quatro ciclos. Você terá cerca de 25 dias de "descanso" entre cada ciclo de tratamento (um ciclo é o período de 1 mês). Se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis, o tratamento com azacitidina pode ser interrompido ou interrompido completamente antes de terminar o tratamento.

Durante o estudo, você precisará permanecer em Houston por até 5 meses após o transplante. Você deverá retornar aos 9 e 12 meses após o transplante, embora a frequência das visitas possa ser maior, se o seu médico considerar necessário. Após 1 ano, seu acompanhamento continuará conforme o tratamento padrão para sua doença.

Este é um estudo investigativo. A azacitidina e os outros medicamentos descritos aqui são aprovados pelo FDA. O uso de azacitidina após o transplante alogênico é experimental. Cerca de 90 pacientes farão parte deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.