Terapia di mantenimento con azacitidina dopo trapianto allogenico di midollo osseo (Allo BMT)

L'azacitidina è un farmaco progettato per bloccare determinati geni nelle cellule tumorali il cui compito è interrompere la funzione dei geni che combattono il tumore. Bloccando i geni "cattivi", i geni che combattono il tumore potrebbero essere in grado di funzionare meglio.

Prima di poter iniziare il trattamento in questo studio, dovrai sottoporti a quelli che vengono chiamati "test di screening". Questi test aiuteranno il medico a decidere se sei idoneo a partecipare a questo studio. Avrai una storia medica completa e un esame fisico. Le donne che sono in grado di avere figli devono avere un test di gravidanza del sangue negativo.

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, ti verrà somministrata la chemioterapia, prima del trapianto di cellule del donatore. Ci sono 2 obiettivi principali nel dare questa chemioterapia. Uno degli obiettivi è uccidere direttamente le cellule leucemiche. L'altro obiettivo è bloccare la tua capacità di rifiutare le cellule del donatore che ti verranno date per il trapianto.

Tutti i partecipanti riceveranno una combinazione di 3 farmaci chemioterapici: gemtuzumab, fludarabina e melfalan. Per ricevere gemtuzumab, le cellule della leucemia del midollo osseo devono essere positive per un marcatore chiamato "CD33", che è presente nella maggior parte delle leucemie mieloidi. Se le tue cellule sono negative per quel marcatore, la chemioterapia che riceverai non includerà gemtuzumab. La globulina anti-timocita (ATG) verrà somministrata ai pazienti che ricevono cellule staminali da un donatore non imparentato o da un parente non completamente compatibile con te.

Tutti i farmaci chemioterapici vengono somministrati per via endovenosa attraverso un catetere in silicone. Gemtuzumab viene somministrato 12 giorni prima del trapianto (può essere somministrato per infusione ambulatoriale). La fludarabina viene somministrata una volta al giorno per 4 giorni (5-2 giorni prima del trapianto) e il melfalan viene somministrato in dose singola 2 giorni prima del trapianto. Se stai ricevendo ATG, questo farmaco verrà somministrato in 3 dosi, somministrate 3-1 giorni prima del trapianto. Il giorno del trapianto viene solitamente indicato come "Giorno 0".

Verranno raccolte un totale di 5 biopsie di midollo osseo durante il primo anno dopo il trapianto - prima dell'inizio del trattamento, circa 1 mese dopo il trapianto e circa 4, 9 e 12 mesi dopo il trapianto. Per raccogliere un campione di midollo osseo, un'area dell'osso iliaco viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo e osso viene prelevata attraverso un grosso ago. I campioni di midollo osseo saranno utilizzati principalmente per la valutazione dello stato della malattia, ma i ricercatori utilizzeranno anche i campioni per la ricerca sul modo in cui funziona l'azacitidina.

Verranno raccolti undici (11) campioni di sangue (2 cucchiaini ciascuno) a scopo di ricerca durante l'anno di partecipazione a questo studio. I campioni verranno raccolti prima della chemioterapia, prima del trapianto di cellule staminali, prima e dopo aver ricevuto 5-azacitidina (per ciascuno dei 4 cicli di trattamento) e la terza settimana del primo ciclo di trattamento con 5-azacitidina.

Dopo che le cellule emopoietiche sono state raccolte dal donatore, ti verranno somministrate in vena per il tuo trapianto. Prima dell'infusione, riceverai farmaci, come steroidi e Benadryl (difenidramina), per ridurre il rischio di effetti collaterali. Queste "premedicazioni" vengono somministrate per via endovenosa solitamente da 30 a 60 minuti prima del trapianto.

Riceverai diversi farmaci per aiutare il trattamento e per aiutare a ridurre i rischi di infezioni mentre il tuo sistema immunitario è debole. Verranno somministrati tacrolimus e metotrexato per ridurre il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), un problema che può verificarsi se le cellule immunitarie del donatore combattono il tuo corpo. Tacrolimus verrà avviato 2 giorni prima del trapianto e continuerà per un periodo di tempo variabile (ad es. 3-12 mesi o più a lungo se si sviluppa GVHD). Tacrolimus viene somministrato prima per via endovenosa e poi per via orale, quando i pazienti sono in grado di mangiare. Il metotrexato viene somministrato per via endovenosa 1, 3 e 6 giorni dopo il trapianto.

Diversi farmaci sono utilizzati per la prevenzione delle infezioni (potenzialmente causate da organismi fungini, batterici e virali). Alcuni di questi antibiotici vengono somministrati per via endovenosa, altri sotto forma di pillole, per periodi di tempo variabili. Riceverai farmaci durante il trattamento con tacrolimus o altri farmaci che potrebbero indebolire il tuo sistema immunitario (come gli steroidi), al fine di prevenire infezioni, come la polmonite. Questi antibiotici possono includere Bactrim, Diflucan o altri farmaci, se necessario.

Sarai in ospedale per circa 3-4 settimane dopo il trapianto. Farai controlli ogni giorno fino a quando non lascerai l'ospedale. Dopo la tua partenza, la frequenza delle visite cliniche varierà, a seconda delle tue condizioni. Potrebbe essere necessario venire in ospedale ogni giorno.

Se il tuo primo esame del midollo osseo dopo il trapianto determina che sei in remissione, sarai idoneo a ricevere azacitidina in una delle 3 dosi. La dose e il programma di somministrazione saranno decisi prima di iniziare il trattamento. I partecipanti verranno arruolati a partire dalla dose più piccola e spostandosi verso l'alto in termini di dose, se non vengono rilevati effetti collaterali. Ogni partecipante avrà una dose assegnata. Questa dose può essere ridotta o può essere interrotta o non può essere somministrata affatto se si sviluppano determinati effetti indesiderati.

L'azacitidina verrà somministrata tramite iniezione sottocutanea una volta al giorno per 5 giorni consecutivi. Questo può essere ripetuto una volta al mese fino a 4 mesi dopo il trapianto. Sarai assegnato a ricevere il farmaco da uno a quattro cicli. Avrai circa 25 giorni di "riposo" tra ogni ciclo di trattamento (un ciclo è il periodo di 1 mese). Se si verificano effetti collaterali intollerabili, il trattamento con azacitidina può essere interrotto o interrotto del tutto prima di terminare il trattamento.

Mentre studi, dovrai rimanere a Houston per un massimo di 5 mesi dopo il trapianto. Ti verrà quindi richiesto di tornare a 9 e 12 mesi dopo il trapianto, anche se la frequenza delle visite potrebbe essere maggiore, se ritenuto necessario dal tuo medico. Dopo 1 anno, il tuo follow-up continuerà come standard di cura per la tua malattia.

Questo è uno studio investigativo. L'azacitidina e gli altri farmaci qui descritti sono approvati dalla FDA. L'uso dell'azacitidina dopo trapianto allogenico è sperimentale. A questo studio parteciperanno circa 90 pazienti. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.