Azacitidin-Erhaltungstherapie nach allogener Knochenmarktransplantation (Allo BMT)

Azacitidin ist ein Medikament, das bestimmte Gene in Krebszellen blockieren soll, deren Aufgabe es ist, die Funktion der tumorbekämpfenden Gene zu stoppen. Durch die Blockierung der „schlechten“ Gene können die tumorbekämpfenden Gene möglicherweise besser funktionieren.

Bevor Sie mit der Behandlung dieser Studie beginnen können, werden bei Ihnen sogenannte „Screening-Tests“ durchgeführt. Diese Tests helfen dem Arzt bei der Entscheidung, ob Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind. Sie erhalten eine vollständige Anamnese und eine körperliche Untersuchung. Frauen, die Kinder bekommen können, müssen einen negativen Blutschwangerschaftstest haben.

Wenn festgestellt wird, dass Sie zur Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, erhalten Sie vor der Transplantation der Spenderzellen eine Chemotherapie. Mit der Durchführung dieser Chemotherapie werden zwei Hauptziele verfolgt. Ein Ziel besteht darin, Leukämiezellen direkt abzutöten. Das andere Ziel besteht darin, Ihre Fähigkeit zu blockieren, die Spenderzellen abzustoßen, die Ihnen für die Transplantation verabreicht werden.

Alle Teilnehmer erhalten eine Kombination aus drei Chemotherapeutika – Gemtuzumab, Fludarabin und Melphalan. Um Gemtuzumab zu erhalten, müssen Ihre Knochenmarks-Leukämiezellen positiv für einen Marker namens „CD33“ sein, der bei den meisten myeloischen Leukämien vorhanden ist. Wenn Ihre Zellen für diesen Marker negativ sind, wird die Chemotherapie, die Sie erhalten, kein Gemtuzumab enthalten. Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) wird Patienten verabreicht, die Stammzellen von einem nicht verwandten Spender oder von einem Verwandten erhalten, der nicht vollständig mit Ihnen übereinstimmt.

Alle Chemotherapeutika werden über einen Silikonkatheter intravenös verabreicht. Gemtuzumab wird 12 Tage vor der Transplantation verabreicht (kann als ambulante Infusion verabreicht werden). Fludarabin wird 4 Tage lang einmal täglich verabreicht (5–2 Tage vor der Transplantation), und Melphalan wird 2 Tage vor der Transplantation als Einzeldosis verabreicht. Wenn Sie ATG erhalten, wird dieses Medikament in 3 Dosen 3–1 Tage vor der Transplantation verabreicht. Der Transplantationstag wird üblicherweise als „Tag 0“ bezeichnet.

Im ersten Jahr nach der Transplantation werden insgesamt 5 Knochenmarksbiopsien entnommen – vor Beginn der Behandlung, etwa 1 Monat nach der Transplantation und etwa 4, 9 und 12 Monate nach der Transplantation. Um eine Knochenmarksprobe zu entnehmen, wird ein Bereich des Hüftknochens mit einem Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark und Knochen wird durch eine große Nadel entnommen. Die Knochenmarksproben werden in erster Linie zur Beurteilung des Krankheitsstatus verwendet, aber Forscher werden die Proben auch für die Erforschung der Wirkungsweise von Azacitidin verwenden.

Im Laufe des Jahres Ihrer Teilnahme an dieser Studie werden zu Forschungszwecken elf (11) Blutproben (jeweils 2 Teelöffel) entnommen. Proben werden vor der Chemotherapie, vor der Stammzelltransplantation, vor und nach der Verabreichung von 5-Azacitidin (für jeden der 4 Behandlungszyklen) und in der dritten Woche des ersten Zyklus der 5-Azacitidin-Behandlung entnommen.

Nachdem die blutbildenden Zellen vom Spender entnommen wurden, werden sie Ihnen für Ihre Transplantation über eine Vene verabreicht. Vor der Infusion erhalten Sie Medikamente wie Steroide und Benadryl (Diphenhydramin), um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern. Diese „Prämedikationen“ werden in der Regel 30 bis 60 Minuten vor der Transplantation über eine Vene verabreicht.

Sie erhalten mehrere Medikamente, um die Wirkung der Behandlung zu unterstützen und das Risiko von Infektionen zu verringern, während Ihr Immunsystem geschwächt ist. Tacrolimus und Methotrexat werden verabreicht, um das Risiko einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) zu verringern, einem Problem, das auftreten kann, wenn die Immunzellen des Spenders Ihren Körper bekämpfen. Tacrolimus wird 2 Tage vor der Transplantation begonnen und über einen variablen Zeitraum fortgesetzt (z. B. 3–12 Monate oder länger, wenn Sie eine GVHD entwickeln). Tacrolimus wird zunächst intravenös und dann oral verabreicht, wenn die Patienten in der Lage sind zu essen. Methotrexat wird 1, 3 und 6 Tage nach der Transplantation über die Vene verabreicht.

Zur Vorbeugung von Infektionen (die möglicherweise durch Pilze, Bakterien und Viren verursacht werden) werden verschiedene Medikamente eingesetzt. Einige dieser Antibiotika werden über eine Vene verabreicht, andere werden über einen unterschiedlich langen Zeitraum als Pillen verabreicht. Sie erhalten Medikamente, während Sie Tacrolimus oder andere Medikamente einnehmen, die Ihr Immunsystem schwächen können (z. B. Steroide), um Infektionen wie Lungenentzündung vorzubeugen. Zu diesen Antibiotika können bei Bedarf Bactrim, Diflucan oder andere Medikamente gehören.

Sie werden nach der Transplantation etwa 3-4 Wochen im Krankenhaus bleiben. Bis zu Ihrer Entlassung aus dem Krankenhaus finden täglich Kontrolluntersuchungen statt. Nach Ihrer Abreise variiert die Häufigkeit der Klinikbesuche je nach Ihrem Zustand. Möglicherweise müssen Sie sogar täglich ins Krankenhaus kommen.

Wenn Ihre erste Knochenmarksuntersuchung nach der Transplantation ergibt, dass Sie sich in Remission befinden, haben Sie Anspruch auf die Behandlung mit Azacitidin in einer von drei Dosen. Ihre Dosis und Ihr Verabreichungsplan werden vor Beginn der Behandlung festgelegt. Die Teilnehmer werden eingeschrieben, beginnend mit der kleinsten Dosis und dann hinsichtlich der Dosis nach oben, wenn keine Nebenwirkungen festgestellt werden. Jedem Teilnehmer wird eine Dosis zugewiesen. Wenn bestimmte Nebenwirkungen auftreten, kann diese Dosis verringert oder abgesetzt oder gar nicht verabreicht werden.

Azacitidin wird über 5 aufeinanderfolgende Tage einmal täglich als Injektion unter die Haut verabreicht. Dies kann bis zu 4 Monate nach der Transplantation einmal im Monat wiederholt werden. Sie erhalten das Medikament ein bis vier Zyklen lang. Zwischen jedem Behandlungszyklus haben Sie etwa 25 Tage „Ruhe“ (ein Zyklus ist der Zeitraum von 1 Monat). Wenn unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, kann die Behandlung mit Azacitidin unterbrochen oder ganz beendet werden, bevor Sie die Behandlung beenden.

Während Ihres Studiums müssen Sie bis zu 5 Monate nach Ihrer Transplantation in Houston bleiben. Sie müssen dann 9 und 12 Monate nach der Transplantation wiederkommen, die Häufigkeit der Besuche kann jedoch höher sein, wenn Ihr Arzt dies für erforderlich hält. Nach einem Jahr wird Ihre Nachsorge entsprechend der Standardbehandlung Ihrer Krankheit fortgesetzt.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Azacitidin und die anderen hier beschriebenen Medikamente sind von der FDA zugelassen. Der Einsatz von Azacitidin nach allogener Transplantation ist experimentell. Etwa 90 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben.