Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TNF-esto Remicadella aktiivisessa lupusnefriitissä WHO:n luokka V (kokeilu)

perjantai 2. lokakuuta 2009 päivittänyt: Medical University of Vienna

Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus kimeerisestä monoklonaalisesta anti-TNF-alfa-vasta-aineesta (infliksimabi) ja atsatiopriinista potilailla, jotka kärsivät systeemisestä lupus erythematosuksesta (SLE) ja WHO:n luokan V glomerulonefriitti

Tausta:

Vakiohoito on huonosti määritelty potilaille, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE) ja jotka kärsivät lupusnefriitin kalvomuodosta (WHO:n luokka V). Tällä hetkellä käytettyjä hoitovaihtoehtoja ovat atsatiopriini.

Pienessä, avoimessa turvallisuustutkimuksessa lupus nefriittiä sairastavilla potilailla, mukaan lukien kalvolupusnefriittiä sairastavat potilaat, on havaittu pitkäkestoinen terapeuttinen vaste ja proteinurian jatkuva väheneminen 10 viikon 4 infliksimabi-infuusion ja atsatiopriinin yhdistelmän jälkeen. . Tämä lyhyt kurssi vaikutti turvalliselta SLE-aktiivisuuden kannalta huolimatta autovasta-ainetasojen noususta.

Tutkimushypoteesi:

  1. Neljän infliksimabi-infuusion (5 mg/painokilo) yhdistelmä, joka annetaan viikoilla 0, 2, 6 ja 10 atsatiopriinin kanssa, on nopeampi kuin atsatiopriini yksinään vähentämään proteinuriaa alle 1,5 g/vrk potilailla, joilla on aktiivinen aktiivisuus. lupus nefriitti WHO:n luokka V (proteinuria > 3 g/vrk).
  2. Tämä yhdistelmähoito osoittaa siedettävän turvallisuusprofiilin SLE-aktiivisuuden ja infektioiden suhteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
        • Clinical Immunology, Groningen University Hospital
      • Leiden, Alankomaat, 2300 RC
        • Leiden University Medical Center, Netherlands
      • Nijmegen, Alankomaat, G6525 GA
        • Nephrology, University of Nymegen, Netherlands
  • Itävalta
      • Graz, Itävalta, A-8036
        • Departments of Rheumatology, Internal Medicine, Medical University of Graz
      • Vienna, Itävalta, A-1090
        • Rheumatology, Internal Medicine III, Medical University of Vienna
      • Vienna, Itävalta, A-1130
        • Internal Medicine II, Hietzing Hospital
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, D-10117
        • Rheumatology, Charite
      • Düsseldorf, Saksa, D-40225
        • Rheumatology, University of Düsseldorf
      • Erlangen, Saksa, D-91023
        • Internal Medicine III, University of Erlangen

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • SLE (ACR-kriteerit täyttyvät) ja biopsialla todettu kalvomainen glomerulonefriitti (WHO:n luokka V).
  • Proteinuria > 3 g/vrk huolimatta riittävästä ACE:n estäjien ja steroidien hoidosta (vähintään 2 kuukauden steroidihoito annoksella milloin tahansa vähintään 50 mg prednisolonia (tai vastaavaa) ja ACE:n estäjillä ja/tai AT II -antagonisteilla) suurin vuorokausiannos tai, jos sitä ei voida saavuttaa, suurin siedetty vuorokausiannos).
  • Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.
  • Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen ajan ja jatkettava näitä varotoimia 6 kuukauden ajan viimeisen infuusion jälkeen.
  • Ei piilevää tai aktiivista tuberkuloosia ennen seulontaa.
  • Ei merkkejä tai oireita, jotka viittaavat aktiiviseen tuberkuloosiin sairaushistorian ja/tai fyysisen tutkimuksen perusteella.
  • Aktiivista tuberkuloosia sairastavan henkilön kanssa ei ole äskettäin ollut läheistä kontaktia, tai jos sellainen on ollut, häntä ei lähetetä tuberkuloosiin erikoistuneelle lääkärille lisäarviointiin ja tarvittaessa asianmukaista hoitoa piilevään tuberkuloosiin ennen ensimmäistä hoitoa tai samanaikaisesti sen kanssa. tutkimusagentin anto.
  • 1 kuukauden sisällä ennen tutkimusaineen ensimmäistä antoa sinulla on joko negatiivinen tuberkuliini-ihotesti tai uusi positiivinen tuberkuliini-ihotesti seulonnan aikana, jossa aktiivinen tuberkuloosi on suljettu pois ja jolle on aloitettu asianmukainen piilevän tuberkuloosin hoito joko ennen tutkimusaineen ensimmäistä antoa tai samanaikaisesti sen kanssa.
  • Ota rintakehän röntgenkuva (sekä taka-etu- että sivukuva) ilman merkkejä nykyisestä aktiivisesta tuberkuloosista tai vanhasta inaktiivisesta tuberkuloosista.

  • Seulontalaboratoriotestien tulokset täyttävät seuraavat kriteerit:

    • WBC (valkosolujen määrä): > 3,0 109/l
    • Hemoglobiini: > 6 mmol/l (9,6 g/dl)
    • Verihiutaleet: 100-350 109/l
    • Seerumin kreatiniini: 1,5 kertaa normaalin yläraja
    • ALAT / ASAT kaksinkertaisen normaalin ylärajan sisällä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen WHO-luokan IV SLE-nefriitti.
  • Atsatiopriinihoito edellisten 12 kuukauden aikana.
  • Syklofosfamidihoito edellisten 12 kuukauden aikana.
  • Siklosporiinihoito viimeisten 6 viikon aikana.
  • Aktiivinen aivojen SLE
  • Fosfolipidivasta-aineiden esiintyminen, ellei riittävä antikoagulaatio
  • Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta 6 kuukauden sisällä viimeisen infuusion jälkeen.
  • olet saanut aiempaa hoitoa monoklonaalisilla vasta-aineilla tai vasta-ainefragmenteilla.
  • Ihmisen/hiiren rekombinanttituotteiden saaminen tai tunnettu allergia hiiren tuotteille. Tunnettu allergia hiiren tuotteelle on ehdottomasti poissulkemiskriteeri
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuuden dokumentaatio.
  • Positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai hepatiitti C:lle.
  • Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö
  • Tunnettu vakavien infektioiden historia viimeisen 3 kuukauden aikana.
  • Opportunistinen infektio 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  • Aiempi piilevä tai aktiivinen granulomatoottinen infektio.
  • Bacille Calmette-Guerin (BCG) -rokote 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
  • Rintakehän röntgenkuva 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, mikä viittaa maligniteettiin tai aktiiviseen infektioon.
  • Ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-infektio tai opportunistinen infektio 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  • Lymfoproliferatiivisen sairauden historia.
  • Mikä tahansa tunnettu pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, joka on leikattu kokonaan pois ilman merkkejä uusiutumisesta.
  • Vaikean, etenevän tai hallitsemattoman munuaissairauden (muu kuin tutkittavana oleva sairaus), maksan, hematologisen, maha-suolikanavan, endokriinisen, keuhko-, sydämen, neurologisen tai aivosairauden nykyiset merkit tai oireet.
  • Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai 5 tutkimusaineen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
  • Aikaisempi hoito TNF:ää vähentävillä lääkkeillä.
  • Siirretyn kiinteän elimen läsnäolo (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa > 3 kuukautta ennen seulontaa).
  • Samanaikainen diagnoosi tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: 1
atsatiopriini plus 4 infliksimabi-infuusiota (5 mg/kg)
Lääke: infliksimabi
atsatiopriini (2 mg/lkg) plus neljä infliksimabi-infuusiota (5 mg/kg)
PLACEBO_COMPARATOR: 2
atsatiopriini plus 4 lumelääkeinfuusiota
Lääke: plasebo
atsatiopriini (2 mg/kg) plus neljä lumelääkeinfuusiota

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Vertailu aika, joka tarvitaan proteinurian vähentämiseen 1,5 grammaan päivässä tai vähemmän infliksimabi plus atsatiopriini ja vain atsatiopriinia saaneen ryhmän välillä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden proteinuria väheni ≤ 1,5 grammaan päivässä viikolla 12 ja 52.
Proteinurian prosentuaalinen väheneminen 6 viikon, 12 viikon, 20 viikon, 36 viikon ja 52 viikon kohdalla ensimmäisen infuusion jälkeen.
Proteinurian absoluuttinen väheneminen 6 viikon, 12 viikon, 20 viikon, 36 viikon ja 52 viikon kohdalla ensimmäisen infuusion jälkeen.
Proteiini/kreatiniini-suhteen prosentuaalinen lasku.
SLE-taudin aktiivisuuden prosentuaalinen väheneminen (SIS:llä ja SLEDAI:lla mitattuna).
SLE-taudin aktiivisuuden absoluuttinen väheneminen (SIS:llä ja SLEDAI:lla mitattuna).
Elämänlaadun muutokset SF36-kyselylomakkeen mukaan.
FSS:n (Fatigue Severity Scale) määrittämät muutokset väsymyksessä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Medical University of Vienna

Yhteistyökumppanit

Medical University of Graz
Radboud University Medical Center
Charite University, Berlin, Germany
University Medical Center Groningen
University of Erlangen-Nürnberg
Heinrich-Heine University, Duesseldorf
Leiden University Medical Center
Hospital Hietzing

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Josef S Smolen, MD, Head, Department of Rheumatology, Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Austria
  • Päätutkija: Martin Aringer, MD, Department of Rheumatology, Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Austria
  • Päätutkija: Falk Hiepe, MD, Rheumatology, Charite, Berlin, Germany
  • Päätutkija: Marc Bijl, MD, Clinical Immunology, Groningen University Hospital, Netherlands

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. syyskuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. kesäkuuta 2009

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. kesäkuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. elokuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. elokuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 24. elokuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Maanantai 5. lokakuuta 2009

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. lokakuuta 2009

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2009

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TRIAL V
  • Eudract-Nr. 2005-004067-30
  • Protocol EU-116
  • EK Nr:110/2006

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa