TNF blokade med Remicade i Active Lupus Nephritis WHO Klasse V (TRIAL)

Inklusionskriterier:

• SLE (ACR-kriterier opfyldt) med biopsi-bevist membranøs glomerulonephritis (WHO klasse V).
• Proteinuri > 3 g/dag på trods af tilstrækkelig behandling med ACE-hæmmere og steroider (mindst 2 måneders behandling med steroider med en dosis til enhver tid på mindst 50 mg prednisolon (eller tilsvarende), og ACE-hæmmere og/eller AT II-antagonister ved deres maksimal daglig dosis eller, hvis denne ikke kan nås, den maksimalt tolererede daglige dosis).
• Evne til at forstå og underskrive en informeret samtykkeformular.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed og bør fortsætte sådanne forholdsregler i 6 måneder efter at have modtaget den sidste infusion.
• Ingen historie med latent eller aktiv TB før screening.
• Ingen tegn eller symptomer, der tyder på aktiv TB efter sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse.
• Ingen nylig tæt kontakt med en person med aktiv TB eller, hvis der har været en sådan kontakt, vil blive henvist til en læge med speciale i TB for at gennemgå yderligere evaluering og, hvis det er berettiget, modtage passende behandling for latent TB før eller samtidig med den første administration af studieagent.
• Inden 1 måned før den første administration af undersøgelsesmidlet enten have en negativ tuberkulin-hudtest, eller få en nyligt identificeret positiv tuberkulin-hudtest under screening, hvor aktiv TB er blevet udelukket, og for hvilken passende behandling for latent TB er påbegyndt enten før eller samtidig med den første administration af undersøgelsesmiddel.
• Få et røntgenbillede af thorax (både posterior-anterior og lateral) uden tegn på aktuel aktiv TB eller gammel inaktiv TB.

• Screening af laboratorietestresultater opfylder følgende kriterier:

  • WBC (hvide blodlegemer): > 3,0 109/L
  • Hæmoglobin: > 6 mmol/L (9,6 g/dL)
  • Blodplader: 100-350 109/L
  • Serumkreatinin: 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet
  • ALAT / ASAT inden for det dobbelte af det øvre normalområde.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv WHO klasse IV SLE nefritis.
• Behandling med Azathioprin inden for de foregående 12 måneder.
• Behandling med cyclophosphamid inden for de foregående 12 måneder.
• Behandling med ciclosporin inden for de foregående 6 uger.
• Aktiv cerebral SLE
• Tilstedeværelse af anti-phospholipid-antistoffer, medmindre under tilstrækkelig antikoagulering
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger graviditet inden for 6 måneder efter den sidste infusion.
• Har tidligere haft behandling med monoklonale antistoffer eller antistoffragmenter.
• Anamnese med modtagelse af humane/murine rekombinante produkter eller en kendt allergi over for murine produkter. En kendt allergi over for murint produkt er bestemt et udelukkelseskriterium
• Dokumentation for seropositiv for human immundefektvirus (HIV).
• En positiv test for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C.
• Alkohol- eller stofmisbrug
• Kendt historie med alvorlige infektioner i de foregående 3 måneder.
• Opportunistisk infektion inden for 6 måneder før screening.
• Anamnese med latent eller aktiv granulomatøs infektion.
• Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaccination inden for 12 måneder efter screening.
• Røntgenbillede af thorax inden for 3 måneder før randomisering, hvilket tyder på malignitet eller aktuel aktiv infektion.
• Ikke-tuberkuløs mykobakteriel infektion eller opportunistisk infektion inden for 6 måneder før screening.
• Historie om lymfoproliferativ sygdom.
• Enhver kendt malignitet eller anamnese med malignitet inden for de foregående 5 år, med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, der er blevet fuldstændigt udskåret uden tegn på tilbagefald.
• Aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, fremadskridende eller ukontrolleret nyresygdom (bortset fra sygdom under undersøgelse), lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom.
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening eller inden for 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst.
• Tidligere behandling med lægemidler rettet mod at reducere TNF.
• Tilstedeværelse af et transplanteret fast organ (med undtagelse af en hornhindetransplantation > 3 måneder før screening).
• Samtidig diagnose eller historie med kongestiv hjertesvigt.