Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Blokada TNF z Remicade w aktywnym toczniowym zapaleniu nerek WHO klasa V (PRÓBNA)

2 października 2009 zaktualizowane przez: Medical University of Vienna

Podwójnie ślepe, randomizowane, wieloośrodkowe badanie kontrolowane placebo dotyczące chimerycznego przeciwciała monoklonalnego anty-TNF-alfa (infliksymabu) i azatiopryny u pacjentów cierpiących na toczeń rumieniowaty układowy (SLE) z kłębuszkowym zapaleniem nerek klasy V wg WHO

Tło:

Standardowa terapia jest źle zdefiniowana dla pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE) cierpiących na błoniastą postać toczniowego zapalenia nerek (klasa V wg WHO). Obecnie stosowane opcje terapeutyczne obejmują azatioprynę.

W małym, otwartym badaniu dotyczącym bezpieczeństwa u pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek, w tym u pacjentów z błoniastym toczniowym zapaleniem nerek, po 10-tygodniowym kursie 4 wlewów infliksymabu w skojarzeniu z azatiopryną wystąpiła długotrwała odpowiedź terapeutyczna z utrzymującym się zmniejszeniem białkomoczu . Ten krótki kurs wydawał się bezpieczny w odniesieniu do aktywności SLE, pomimo wzrostów poziomów autoprzeciwciał.

Hipoteza badawcza:

  1. Skojarzenie czterech wlewów infliksymabu (5 mg/kg mc.) podawanych w tygodniach 0, 2, 6 i 10 z azatiopryną spowoduje szybsze niż sama azatiopryna zmniejszenie białkomoczu do mniej niż 1,5 g/dobę u pacjentów z aktywną toczniowe zapalenie nerek klasa V według WHO (białkomocz > 3 g/dobę).
  2. Ta terapia skojarzona będzie wykazywać tolerowany profil bezpieczeństwa w odniesieniu do aktywności SLE i infekcji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Graz, Austria, A-8036
        • Departments of Rheumatology, Internal Medicine, Medical University of Graz
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Rheumatology, Internal Medicine III, Medical University of Vienna
      • Vienna, Austria, A-1130
        • Internal Medicine II, Hietzing Hospital
  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Clinical Immunology, Groningen University Hospital
      • Leiden, Holandia, 2300 RC
        • Leiden University Medical Center, Netherlands
      • Nijmegen, Holandia, G6525 GA
        • Nephrology, University of Nymegen, Netherlands
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, D-10117
        • Rheumatology, Charite
      • Düsseldorf, Niemcy, D-40225
        • Rheumatology, University of Düsseldorf
      • Erlangen, Niemcy, D-91023
        • Internal Medicine III, University of Erlangen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • SLE (spełnione kryteria ACR) z potwierdzonym biopsją błoniastym kłębuszkowym zapaleniem nerek (klasa V wg WHO).
  • Białkomocz > 3 g/dobę pomimo odpowiedniego leczenia inhibitorami ACE i steroidami (co najmniej 2-miesięczne leczenie steroidami w dawce każdorazowo co najmniej 50 mg prednizolonu (lub równoważnej) oraz inhibitorami ACE i/lub antagonistami AT II w ich maksymalna dawka dobowa lub, jeśli nie można jej osiągnąć, maksymalna tolerowana dawka dobowa).
  • Zdolność do zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne przez cały czas trwania badania i powinni je kontynuować przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej infuzji.
  • Brak historii utajonej lub aktywnej gruźlicy przed badaniem przesiewowym.
  • Brak oznak lub symptomów sugerujących aktywną gruźlicę na podstawie wywiadu i/lub badania fizykalnego.
  • Brak niedawnego bliskiego kontaktu z osobą z aktywną gruźlicą lub, jeśli taki kontakt miał miejsce, zostanie skierowany do lekarza specjalizującego się w gruźlicy w celu poddania się dodatkowej ocenie i, jeśli to uzasadnione, zastosowania odpowiedniego leczenia utajonej gruźlicy przed lub jednocześnie z pierwszym administracja agenta badawczego.
  • W ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem badanego czynnika albo mieć ujemny wynik skórnej próby tuberkulinowej, albo nowo stwierdzoną dodatnią skórną próbę tuberkulinową podczas badania przesiewowego, w którym wykluczono aktywną gruźlicę i w przypadku którego rozpoczęto odpowiednie leczenie utajonej gruźlicy przed lub równocześnie z pierwszym podaniem badanego środka.
  • Wykonaj zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (zarówno w projekcji tylno-przedniej, jak i bocznej) bez dowodów na obecną aktywną gruźlicę lub starą nieaktywną gruźlicę.

  • Wyniki przesiewowych badań laboratoryjnych spełniają następujące kryteria:

    • WBC (liczba białych krwinek): > 3,0 109/L
    • Hemoglobina: > 6 mmol/L (9,6 g/dL)
    • Płytki krwi: 100-350 109/l
    • Kreatynina w surowicy: 1,5-krotność górnej granicy normy
    • ALAT / ASAT w dwukrotności górnego zakresu normy.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywne zapalenie nerek SLE klasy IV wg WHO.
  • Leczenie azatiopryną w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Leczenie cyklofosfamidem w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Leczenie cyklosporyną w ciągu ostatnich 6 tygodni.
  • Aktywny mózgowy SLE
  • Obecność przeciwciał anty-fosfolipidowych, chyba że pod odpowiednią antykoagulacją
  • Kobiety w ciąży, karmiące lub planujące ciążę w ciągu 6 miesięcy po ostatnim wlewie.
  • Wcześniejsze leczenie przeciwciałami monoklonalnymi lub fragmentami przeciwciał.
  • Historia otrzymywania rekombinowanych produktów ludzkich/mysich lub znana alergia na produkty mysie. Znana alergia na produkt pochodzenia mysiego jest zdecydowanie kryterium wykluczającym
  • Dokumentacja seropozytywności w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
  • Nadużywanie alkoholu lub substancji
  • Znana historia poważnych infekcji w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Zakażenie oportunistyczne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Historia utajonego lub aktywnego zakażenia ziarniniakowego.
  • Szczepienie Bacille Calmette-Guerin (BCG) w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
  • Zdjęcie RTG klatki piersiowej wykonane w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, sugerujące nowotwór złośliwy lub obecną aktywną infekcję.
  • Zakażenie prątkami niegruźliczymi lub zakażenie oportunistyczne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Historia choroby limfoproliferacyjnej.
  • Każdy znany nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który został całkowicie usunięty bez oznak nawrotu.
  • Aktualne oznaki lub objawy ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek (innej niż choroba badana), wątroby, hematologii, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, płuc, serca, układu nerwowego lub mózgu.
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
  • Wcześniejsze leczenie lekami ukierunkowanymi na redukcję TNF.
  • Obecność przeszczepionego narządu miąższowego (z wyjątkiem przeszczepu rogówki > 3 miesiące przed badaniem przesiewowym).
  • Jednoczesna diagnoza lub historia zastoinowej niewydolności serca.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: 1
azatiopryna plus 4 wlewy infliksymabu (5 mg/kg)
Lek: infliksymab
azatiopryna (2 mg/kg) plus cztery wlewy infliksymabu (5 mg/kg)
PLACEBO_COMPARATOR: 2
azatiopryna plus 4 wlewy placebo
Lek: placebo
azatiopryna (2 mg/kg) plus cztery wlewy placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Porównanie czasu potrzebnego do zmniejszenia białkomoczu do 1,5 g/dobę lub mniej w grupie otrzymującej infliksymab z azatiopryną i samą azatioprynę.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Odsetek pacjentów osiągających zmniejszenie białkomoczu do ≤ 1,5 g/dobę w 12. i 52. tygodniu.
Procentowe zmniejszenie białkomoczu po 6 tygodniach, 12 tygodniach, 20 tygodniach, 36 tygodniach i 52 tygodniach po pierwszym wlewie.
Bezwzględne zmniejszenie białkomoczu po 6 tygodniach, 12 tygodniach, 20 tygodniach, 36 tygodniach i 52 tygodniach po pierwszym wlewie.
Procentowe zmniejszenie stosunku białka do kreatyniny.
Procentowa redukcja w aktywności choroby SLE (mierzona przez SIS i SLEDAI).
Bezwzględna redukcja aktywności choroby SLE (mierzona przez SIS i SLEDAI).
Zmiany jakości życia określone kwestionariuszem SF36.
Zmiany zmęczenia określone przez FSS (skala ciężkości zmęczenia).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical University of Vienna

Współpracownicy

Medical University of Graz
Radboud University Medical Center
Charite University, Berlin, Germany
University Medical Center Groningen
University of Erlangen-Nürnberg
Heinrich-Heine University, Duesseldorf
Leiden University Medical Center
Hospital Hietzing

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Josef S Smolen, MD, Head, Department of Rheumatology, Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Austria
  • Główny śledczy: Martin Aringer, MD, Department of Rheumatology, Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Austria
  • Główny śledczy: Falk Hiepe, MD, Rheumatology, Charite, Berlin, Germany
  • Główny śledczy: Marc Bijl, MD, Clinical Immunology, Groningen University Hospital, Netherlands

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2006

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2009

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 sierpnia 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2006

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

24 sierpnia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

5 października 2009

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 października 2009

Ostatnia weryfikacja

1 października 2009

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TRIAL V
  • Eudract-Nr. 2005-004067-30
  • Protocol EU-116
  • EK Nr:110/2006

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj