TNF-Blockade mit Remicade bei aktiver Lupusnephritis WHO-Klasse V (TRIAL)

Einschlusskriterien:

• SLE (ACR-Kriterien erfüllt) mit durch Biopsie nachgewiesener membranöser Glomerulonephritis (WHO-Klasse V).
• Proteinurie > 3 g/Tag trotz adäquater Therapie mit ACE-Hemmern und Steroiden (mindestens 2-monatige Behandlung mit Steroiden mit einer Dosis von mindestens 50 mg Prednisolon (oder Äquivalent) zu jedem Zeitpunkt) und ACE-Hemmern und/oder AT-II-Antagonisten an ihrer Stelle maximale Tagesdosis oder, falls diese nicht erreicht werden kann, die maximal tolerierte Tagesdosis).
• Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Studie angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anwenden und sollten diese Vorsichtsmaßnahmen für 6 Monate nach Erhalt der letzten Infusion fortsetzen.
• Keine Vorgeschichte von latenter oder aktiver TB vor dem Screening.
• Keine Anzeichen oder Symptome, die bei der Anamnese und/oder körperlichen Untersuchung auf eine aktive TB hindeuten.
• Kein kürzlicher enger Kontakt mit einer Person mit aktiver TB oder, falls es einen solchen Kontakt gegeben hat, wird an einen auf TB spezialisierten Arzt überwiesen, um sich einer zusätzlichen Untersuchung zu unterziehen und, falls gerechtfertigt, eine angemessene Behandlung für latente TB vor oder gleichzeitig mit der ersten zu erhalten Verwaltung von Studienagenten.
• Haben Sie innerhalb von 1 Monat vor der ersten Verabreichung des Studienmittels entweder einen negativen Tuberkulin-Hauttest oder einen neu identifizierten positiven Tuberkulin-Hauttest während des Screenings, bei dem aktive TB ausgeschlossen wurde und für den eine geeignete Behandlung für latente TB eingeleitet wurde entweder vor oder gleichzeitig mit der ersten Verabreichung des Studienmittels.
• Machen Sie eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (sowohl von hinten nach vorne als auch von der Seite) ohne Anzeichen einer aktuellen aktiven TB oder einer alten inaktiven TB.

• Screening-Labortestergebnisse erfüllen die folgenden Kriterien:

  • WBC (Anzahl weißer Blutkörperchen): > 3,0 · 109/l
  • Hämoglobin: > 6 mmol/L (9,6 g/dL)
  • Blutplättchen: 100-350 109/l
  • Serum-Kreatinin: 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs
  • ALAT / ASAT innerhalb des doppelten oberen Normalbereichs.

Ausschlusskriterien:

• Aktive SLE-Nephritis der WHO-Klasse IV.
• Behandlung mit Azathioprin innerhalb der letzten 12 Monate.
• Behandlung mit Cyclophosphamid innerhalb der letzten 12 Monate.
• Behandlung mit Ciclosporin innerhalb der letzten 6 Wochen.
• Aktiver zerebraler SLE
• Vorhandensein von Anti-Phospholipid-Antikörpern, es sei denn unter angemessener Antikoagulation
• Frauen, die innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Infusion schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Vorher eine Behandlung mit monoklonalen Antikörpern oder Antikörperfragmenten erhalten haben.
• Vorgeschichte des Erhalts humaner/muriner rekombinanter Produkte oder einer bekannten Allergie gegen murine Produkte. Eine bekannte Allergie gegen murines Produkt ist definitiv ein Ausschlusskriterium
• Dokumentation von seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Ein positiver Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen oder Hepatitis C.
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Bekannte Vorgeschichte schwerer Infektionen in den letzten 3 Monaten.
• Opportunistische Infektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte einer latenten oder aktiven granulomatösen Infektion.
• Impfung gegen Bacille Calmette-Guerin (BCG) innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
• Röntgenaufnahme des Brustkorbs innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung, die auf Malignität oder aktuelle aktive Infektion hindeutet.
• Nichttuberkulöse mykobakterielle Infektion oder opportunistische Infektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Anamnese einer lymphoproliferativen Erkrankung.
• Jede bekannte Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die vollständig ohne Anzeichen eines Wiederauftretens entfernt wurden.
• Aktuelle Anzeichen oder Symptome einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren- (außer der untersuchten Krankheit), Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, neurologischen oder zerebralen Erkrankung.
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Frühere Behandlung mit Medikamenten, die darauf abzielen, TNF zu reduzieren.
• Vorhandensein eines transplantierten soliden Organs (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation > 3 Monate vor dem Screening).
• Begleitende Diagnose oder Anamnese einer dekompensierten Herzinsuffizienz.