Bloqueio do TNF com Remicade na Nefrite Lúpica Ativa Classe V da OMS (TRIAL )

Critério de inclusão:

• LES (critérios ACR preenchidos) com glomerulonefrite membranosa comprovada por biópsia (classe V da OMS).
• Proteinúria > 3 g/dia apesar da terapia adequada com inibidores da ECA e esteróides (pelo menos 2 meses de tratamento com esteróides com uma dose a qualquer momento de pelo menos 50 mg de prednisolona (ou equivalente) e inibidores da ECA e/ou antagonistas AT II em sua dose diária máxima ou, se esta não puder ser alcançada, a dose diária máxima tolerada).
• Capacidade de compreender e assinar um termo de consentimento informado.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas adequadas de controle de natalidade durante o estudo e devem continuar tais precauções por 6 meses após receberem a última infusão.
• Sem história de tuberculose latente ou ativa antes da triagem.
• Sem sinais ou sintomas sugestivos de TB ativa na história médica e/ou exame físico.
• Nenhum contato próximo recente com uma pessoa com TB ativa ou, se houver tal contato, será encaminhado a um médico especializado em TB para passar por avaliação adicional e, se necessário, receber tratamento adequado para TB latente antes ou simultaneamente com o primeiro administração do agente de estudo.
• Dentro de 1 mês antes da primeira administração do agente do estudo, ter um teste tuberculínico negativo ou um teste tuberculínico positivo recentemente identificado durante a triagem em que a TB ativa foi descartada e para a qual o tratamento apropriado para TB latente foi iniciado antes ou simultaneamente com a primeira administração do agente de estudo.
• Faça uma radiografia de tórax (nas incidências póstero-anterior e lateral) sem evidência de TB ativa atual ou TB inativa antiga.

• Os resultados dos testes laboratoriais de triagem atendem aos seguintes critérios:

  • WBC (contagem de glóbulos brancos): > 3,0 109/L
  • Hemoglobina: > 6 mmol/L (9,6 g/dL)
  • Plaquetas: 100-350 109/L
  • Creatinina sérica: 1,5 vezes o limite superior da faixa normal
  • ALAT / ASAT dentro do dobro da faixa normal superior.

Critério de exclusão:

• Nefrite ativa do LES classe IV da OMS.
• Tratamento com Azatioprina nos últimos 12 meses.
• Tratamento com ciclofosfamida nos últimos 12 meses.
• Tratamento com ciclosporina nas 6 semanas anteriores.
• LES cerebral ativo
• Presença de anticorpos antifosfolípides, a menos que sob anticoagulação adequada
• Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar até 6 meses após a última infusão.
• Teve algum tratamento anterior com anticorpos monoclonais ou fragmentos de anticorpos.
• Histórico de recebimento de produtos recombinantes humanos/murinos ou alergia conhecida a produtos murinos. Uma alergia conhecida ao produto murino é definitivamente um critério de exclusão
• Documentação de soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B ou hepatite C.
• Álcool ou abuso de substâncias
• História conhecida de infecções graves nos últimos 3 meses.
• Infecção oportunista dentro de 6 meses antes da triagem.
• História de infecção granulomatosa latente ou ativa.
• Vacinação com bacilo Calmette-Guerin (BCG) até 12 meses após a triagem.
• Radiografia de tórax dentro de 3 meses antes da randomização sugestiva de malignidade ou infecção ativa atual.
• Infecção micobacteriana não tuberculosa ou infecção oportunista dentro de 6 meses antes da triagem.
• História de doença linfoproliferativa.
• Qualquer malignidade conhecida ou história de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele que foi totalmente excisado sem evidência de recorrência.
• Sinais ou sintomas atuais de doença renal grave, progressiva ou descontrolada (exceto doença sob investigação), hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral.
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo.
• Tratamento prévio com medicamentos direcionados à redução do TNF.
• Presença de órgão sólido transplantado (com exceção de transplante de córnea > 3 meses antes da triagem).
• Diagnóstico concomitante ou história de insuficiência cardíaca congestiva.