Bloqueo de TNF con Remicade en nefritis lúpica activa Clase V de la OMS (ENSAYO)

Criterios de inclusión:

• LES (criterios ACR cumplidos) con glomerulonefritis membranosa comprobada por biopsia (clase V de la OMS).
• Proteinuria > 3 g/día a pesar de un tratamiento adecuado con inhibidores de la ECA y esteroides (al menos 2 meses de tratamiento con esteroides con una dosis en cualquier momento de al menos 50 mg de prednisolona (o equivalente) e inhibidores de la ECA y/o antagonistas de AT II en su dosis diaria máxima o, si no se puede alcanzar, la dosis diaria máxima tolerada).
• Capacidad para comprender y firmar un formulario de consentimiento informado.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del estudio y deben continuar con tales precauciones durante 6 meses después de recibir la última infusión.
• Sin antecedentes de TB latente o activa antes de la selección.
• No hay signos o síntomas que sugieran TB activa en el historial médico y/o examen físico.
• Ningún contacto cercano reciente con una persona con TB activa o, si ha habido tal contacto, será derivado a un médico especialista en TB para someterse a una evaluación adicional y, si se justifica, recibir el tratamiento adecuado para la TB latente antes o simultáneamente con el primer administración del agente del estudio.
• En el plazo de 1 mes antes de la primera administración del agente del estudio, tener una prueba cutánea de tuberculina negativa o una prueba cutánea de tuberculina positiva recientemente identificada durante el cribado en el que se haya descartado la TB activa y para el que se haya iniciado el tratamiento adecuado para la TB latente ya sea antes o simultáneamente con la primera administración del agente del estudio.
• Tener una radiografía de tórax (vistas posterior-anterior y lateral) sin evidencia de TB activa actual o TB inactiva antigua.

• Los resultados de las pruebas de laboratorio de detección cumplen con los siguientes criterios:

  • WBC (recuento de glóbulos blancos): > 3,0 109/L
  • Hemoglobina: > 6 mmol/L (9,6 g/dL)
  • Plaquetas: 100-350 109/L
  • Creatinina sérica: 1,5 veces el límite superior del rango normal
  • ALAT/ASAT dentro del doble del rango normal superior.

Criterio de exclusión:

• Nefritis por LES clase IV de la OMS activa.
• Tratamiento con azatioprina en los 12 meses anteriores.
• Tratamiento con ciclofosfamida en los últimos 12 meses.
• Tratamiento con ciclosporina en las 6 semanas previas.
• LES cerebral activo
• Presencia de anticuerpos antifosfolípidos a menos que esté bajo anticoagulación adecuada
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo dentro de los 6 meses posteriores a la última infusión.
• Haber tenido algún tratamiento previo con anticuerpos monoclonales o fragmentos de anticuerpos.
• Antecedentes de recepción de productos recombinantes humanos/murinos o alergia conocida a productos murinos. Una alergia conocida al producto murino es definitivamente un criterio de exclusión.
• Documentación de seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o hepatitis C.
• Abuso de alcohol o sustancias
• Antecedentes conocidos de infecciones graves en los 3 meses anteriores.
• Infección oportunista en los 6 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de infección granulomatosa latente o activa.
• Vacunación con el bacilo Calmette-Guerin (BCG) dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
• Radiografía de tórax dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización sugestiva de malignidad o infección activa actual.
• Infección por micobacterias no tuberculosas o infección oportunista en los 6 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa.
• Cualquier malignidad conocida o antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se ha extirpado por completo sin evidencia de recurrencia.
• Signos o síntomas actuales de enfermedad renal grave, progresiva o no controlada (que no sea la enfermedad bajo investigación), hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica o cerebral.
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo.
• Tratamiento previo con fármacos dirigidos a reducir el TNF.
• Presencia de un órgano sólido trasplantado (con la excepción de un trasplante de córnea > 3 meses antes de la selección).
• Diagnóstico concomitante o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva.