Blocco del TNF con Remicade nella nefrite lupica attiva OMS Classe V (PROVA)

Criterio di inclusione:

• LES (criteri ACR soddisfatti) con glomerulonefrite membranosa comprovata da biopsia (classe V OMS).
• Proteinuria > 3 g/die nonostante un'adeguata terapia con ACE-inibitori e steroidi (almeno 2 mesi di trattamento con steroidi con una dose in qualsiasi momento di almeno 50 mg di prednisolone (o equivalente) e ACE-inibitori e/o antagonisti dell'AT II alla loro dose massima giornaliera o, se questa non può essere raggiunta, la dose massima giornaliera tollerata).
• Capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato.
• Uomini e donne in età fertile devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite per la durata dello studio e devono continuare tali precauzioni per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima infusione.
• Nessuna storia di tubercolosi latente o attiva prima dello screening.
• Nessun segno o sintomo indicativo di tubercolosi attiva all'anamnesi e/o all'esame fisico.
• Nessun recente contatto ravvicinato con una persona con tubercolosi attiva o, se c'è stato tale contatto, verrà indirizzato a un medico specializzato in tubercolosi per sottoporsi a un'ulteriore valutazione e, se giustificato, ricevere un trattamento appropriato per la tubercolosi latente prima o contemporaneamente al primo somministrazione dell'agente di studio.
• Entro 1 mese prima della prima somministrazione dell'agente in studio, avere un test cutaneo alla tubercolina negativo o avere un test cutaneo alla tubercolina positivo appena identificato durante lo screening in cui è stata esclusa la tubercolosi attiva e per il quale è stato avviato un trattamento appropriato per la tubercolosi latente prima o contemporaneamente alla prima somministrazione dell'agente dello studio.
• Avere una radiografia del torace (sia postero-anteriore che laterale) senza evidenza di tubercolosi attiva attuale o vecchia tubercolosi inattiva.

• I risultati dei test di laboratorio di screening soddisfano i seguenti criteri:

  • WBC (conta dei globuli bianchi): > 3,0 109/L
  • Emoglobina: > 6 mmol/L (9,6 g/dL)
  • Piastrine: 100-350 109/L
  • Creatinina sierica: 1,5 volte il limite superiore del range normale
  • ALAT / ASAT entro il doppio del range normale superiore.

Criteri di esclusione:

• Nefrite LES attiva di classe IV dell'OMS.
• Trattamento con Azatioprina nei 12 mesi precedenti.
• Trattamento con ciclofosfamide nei 12 mesi precedenti.
• Trattamento con ciclosporina nelle 6 settimane precedenti.
• LES cerebrale attivo
• Presenza di anticorpi anti-fosfolipidi a meno che non siano sottoposti ad adeguata terapia anticoagulante
• Donne in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dall'ultima infusione.
• Ha avuto un precedente trattamento con anticorpi monoclonali o frammenti di anticorpi.
• Storia di assunzione di prodotti ricombinanti umani/murini o allergia nota ai prodotti murini. Un'allergia nota al prodotto murino è sicuramente un criterio di esclusione
• Documentazione di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o dell'epatite C.
• Abuso di alcol o sostanze
• Storia nota di infezioni gravi nei 3 mesi precedenti.
• Infezione opportunistica entro 6 mesi prima dello screening.
• Storia di infezione granulomatosa latente o attiva.
• Vaccinazione con Bacille Calmette-Guerin (BCG) entro 12 mesi dallo screening.
• - Radiografia del torace entro 3 mesi prima della randomizzazione indicativa di malignità o infezione attiva in corso.
• Infezione da micobatteri non tubercolari o infezione opportunistica entro 6 mesi prima dello screening.
• Storia della malattia linfoproliferativa.
• Qualsiasi tumore maligno noto o storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che è stato completamente asportato senza evidenza di recidiva.
• Segni o sintomi attuali di malattia renale grave, progressiva o incontrollata (diversa dalla malattia in esame), epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica o cerebrale.
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o entro 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo.
• Precedente trattamento con farmaci mirati alla riduzione del TNF.
• Presenza di un organo solido trapiantato (ad eccezione di un trapianto di cornea > 3 mesi prima dello screening).
• Diagnosi concomitante o anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia.