Potilaiden, joilla on suuontelon tai nielun karsinooma, aktiivinen immunisointi autologisilla dendriittisoluilla, jotka on transfektoitu autologisesta kasvaimesta peräisin olevalla DNA:lla
Potilaiden, joilla on suuontelon tai suunnielun karsinooma, aktiivinen immunisointi autologisilla dendriittisoluilla, jotka on transfektoitu autologisesta kasvaimesta peräisin olevalla DNA:lla (vaiheen I/II tutkimus)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kontrolloimaton, ei-satunnaistettu koe uuden rokotteen turvallisuuden, immunogeenisyyden ja toteutettavuuden arvioimiseksi. Rokotte koostuu autologisista monosyyteistä peräisin olevista dendriittisoluista (DC), jotka on transfektoitu autologisella kasvainperäisellä DNA:lla. Lyhyesti sanottuna suunnitelmana on käyttää kaksivaiheista tutkimussuunnitelmaa ja ottaa aluksi mukaan 17 potilasta, joilla on primaarinen pitkälle edennyt suuontelon tai suunielun karsinooma 2 vuoden aikana. Potilaille tehdään leikkaus, ja osa primaarisesta kasvainnäytteestä, joka ei ole välttämätön patologiseen diagnoosiin, hankitaan toimimaan kasvaimen DNA:n lähteenä. Jokainen DC-pohjainen rokote sisältää DNA-transfektoitua DC:tä. Se annetaan intranodaalisesti ultraääniohjauksessa. Vain ne potilaat, joilla on normaalit viivästyneen tyypin yliherkkyysvasteet (DTH) palautusantigeeneille, ovat oikeutettuja saamaan rokotteen. Immunologinen vaste rokotteelle arvioidaan. Jos myrkyllisyydestä ei ole näyttöä ja > 3 potilaalla on immunologinen vaste, tutkimuksen toinen vaihe avataan 22 potilaan keräämiseksi. Kaikkia potilaita seurataan interferongamma- (IFN-) erittymisellä entsyymi-immunospot (ELISPOT) -määrityksillä ennen rokotusta ja sen jälkeen autologiselle kasvaimelle ja rokotteelle reagoivien T-solujen esiintymistiheyden selvittämiseksi. Potilaat arvioidaan myös ennen ja jälkeen rokotuksen sen suhteen, pystyvätkö heidän T-solunsa reagoimaan T-solureseptorin (TcR) kautta toimittamiin aktivoiviin signaaleihin.
Ensisijainen tavoite: Selvittää suuontelon tai nielun karsinoomapotilaiden immunisoinnin turvallisuus ja toteutettavuus autologisilla monosyyteistä peräisin olevilla dendriittisoluilla (DC), jotka on transfektoitu potilaan omista syöpäsoluista saadulla DNA:lla.
Toissijainen tavoite: Arvioida DNA-pohjaisen DC-rokotteen kykyä indusoida immuunivasteita rokotteelle sekä autologiselle kasvaimelle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
-
Potilaalta saatujen laitosten ohjeiden mukainen kirjallinen tietoinen suostumus.
Dokumentoituja todisteita suun karsinoomasta tai nielun karsinoomasta. Potilaille tehdään leikkaus, leikkaus ja säde- tai kemosäteilyhoito, ja he ovat oikeutettuja ensimmäiseen rokotteeseen 1–4 kuukauden kuluttua tavanomaisen hoidon lopettamisesta.
Riittävä immuunikyky, mikä osoittaa positiivisen reaktion yhteen tai useampaan DTH-ihotestiin.
Ikä 18 tai vanhempi. Karnofskyn suorituskykytila > 70 % ja elinajanodote > kahdeksan kuukautta.
Riittävä hematologinen toiminta:
Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 000/mm3 Absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 1 000/mm3 Hemoglobiini > 9 g/dl Verihiutaleet > 100 000/mm3 h) Maksan toimintakokeet: Bilirubiini (yhteensä) < 1,7 mg/dl Alkalinen fosfaatti (278 x 8) ULN) SGOT < 54 u/L (2 x ULN) Maitohappodehydrogenaasi < 180 u/L (2 x ULN) i) Munuaisprofiili: Seerumin elektrolyytit Natrium 135-145 mEq/L Kalium 3,5-5,0 mEq/L Bikarbonaatti 21-28 mEq/l Kloridi 100-108 mmol/L 2) Seerumin kreatiniini <4,5 mg/dl (3 x ULN) 3) BUN 8-25 mg/dl j) Vähintään neljä viikkoa aikaisemmasta säteilytyksestä terapiaa, immunoterapiaa tai kemoterapiaa
Poissulkemiskriteerit:
- Yksi tai useampi sisällyttämistä koskevista kriteereistä ei täyty. Merkittävä historia tai nykyinen näyttö sydänsairaudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, vakavat rytmihäiriöt; tai sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana.
Todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii antibioottihoitoa. Positiiviset HIV- tai hepatiitti B- tai C-seulontatestit Aktiiviset kallonsisäiset etäpesäkkeet. Aiemmin resektoitu kallonsisäinen sairaus ja/tai aiemmin säteilytetyt kallonsisäiset etäpesäkkeet, jotka ovat olleet stabiileja neljä viikkoa, ovat kelvollisia.
Aiemmin muita samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia paitsi tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
Raskaana oleville tai imettäville naisille. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (ellei potilaalla ole ollut STEROIDEJA VIIMEISTEN 4 VIIKKON AIKANA).
Autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nivelreuma, systeeminen lupus erythematous, multippeliskleroosi tai selkärankareuma
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Dendriittisolut, joissa on kasvain-DNA
|
Potilaat saavat 1 x 107 DC/rokotetta intranodaalisesti tai perinodaalisesti imusolmukkeisiin (LN), jotka ovat kaukana pään ja kaulan alueelta (esim.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Selvittää suuontelon tai nielun karsinoomia sairastavien potilaiden immunisoinnin turvallisuuden ja toteutettavuuden autologisilla DC:illä, jotka on nukleofektoitu potilaan omasta kasvaimesta saadulla kasvain-DNA:lla.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sen määrittämiseksi, voidaanko rokotteen immunologiset vasteet ja/tai kasvainten vastaiset immuunivasteet saada aikaan potilailla, jotka saavat rokotteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jonas T Johnson, M.D., UMPC/UPCI
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 04-178
- NIH R01-DE13818
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pään ja kaulan okasolusyöpä
-
Kura Oncology, Inc.ValmisKilpirauhassyöpä | Squamous Cell Carcinoma Head and Neck Cancer (HNSCC) | HRAS-mutanttikasvain | Muu okasolusyöpä (SCC), jossa on HRAS-mutanttikasvainEspanja, Yhdysvallat, Korean tasavalta, Ranska, Belgia, Saksa, Kreikka, Italia, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta