Yhdistelmäkemoterapia, joka perustuu uusiutumisriskiin hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia

TAVOITTEET:

• Vertaa deksametasonin tai prednisonin sisältävän induktiohoidon suhteellista tehokkuutta tapahtumavapaan eloonjäämisen (EFS) ja kokonaiseloonjäämisen sekä vähentyneen uusiutumisasteen suhteen lapsipotilailla, joilla on keskiriskin tai korkean riskin akuutti lymfoblastinen leukemia (KAIKKI).
• Vertaa deksametasonia, vinkristiiniä, syklofosfamidia ja antrasykliinejä sisältävän alennetun tehostamisohjelman suhteellista turvallisuutta tavanomaiseen hoito-ohjelmaan lapsipotilailla, joilla on standardiriski ALL, joka tunnistetaan nopean leukeemisten solujen puhdistuman perusteella.
• Vertaa toisen viivästetyn tehostamishoidon tehoa tavalliseen tehostamishoitoon parantuneen EFS:n suhteen lapsipotilailla, joilla on keskiriskin ALL.
• Vertaa laajennetun tehostamishoidon (kolminkertainen reinduktio) tehoa tavalliseen tehostushoitoon (intensiiviset pulssit ja yksi tehostus) lapsipotilailla, joilla on korkean riskin ALL.

OUTLINE: Tämä on satunnaistettu, monikeskustutkimus.

• Prednisoni Prephase -hoito: Potilaat saavat suun kautta prednisonia päivinä 1–7 ja yhden annoksen metotreksaattia (MTX) intratekaalisesti (IT) päivänä 1.

• Induktio/konsolidaatiohoito, protokolla I: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

  • Käsivarsi I (suljettu kerryttäessä 30.6.2006): Potilaat saavat prednisonia (PRED) päivinä 8-28.
  • Käsivarsi II (suljettu kerryttäessä 30.6.2006): Potilaat saavat deksametasonia (DEXA) päivinä 8-28.

Potilaat molemmissa käsivarsissa saavat myös vinkristiiniä (VCR) ja daunorubisiinihydrokloridia (DNR) kerran viikossa viikoilla 2-5; asparaginaasi (ASP) päivinä 12-33; syklofosfamidi (CPM) päivinä 36 ja 64; sytarabiini (ARA-C) viikoilla 6-9; merkaptopuriini (MP) päivinä 36-63; ja MTX IT päivinä 1, 12, 33, 45 ja 59.*

HUOMAA: *Potilaat, joilla on keskushermostosairaus, saavat myös MTX IT:n päivinä 18 ja 27.

Induktio-/konsolidaatiohoidon päätyttyä potilaat ositetaan riskiryhmän mukaan sairauden vasteen perusteella (standardiriski [SR] ryhmä [negatiivinen minimaalinen jäännössairaus (MRD) päivänä 33 ja ennen protokollaa M, päivä 78] vs. korkean riskin ryhmä [HR] ryhmä [MRD ≥ 10^-³ päivänä 78] vs. keskiriskin [IR] ryhmä [kaikki eiSR/ei HR]).* Potilaat, joilla on SR- ja IR-tauti, jatkavat osaston ulkopuoliseen hoitoon. Potilaat, joilla on HR-sairaus, jatkavat tehostushoitoa.

HUOMAA: *Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, sijoitetaan HR-ryhmään MRD-vasteesta riippumatta: Philadelphia-kromosomipositiivinen sairaus (BCR/ABL tai t[9;22]; translokaatiot [t4;11][q11;q23] tai MLL/AF4); "prednisoni-heikko vaste" (≥ 1 000 blastia/mm³ ääreisveressä 8. päivänä prednisoniprefaasihoidon jälkeen); tai ei vastetta tutkimuksen induktiohoitoon (M2/3 päivänä 33).

• Extracompartment-hoito, protokolla M: Potilaat saavat MP:tä päivinä 1-56 ja MTX:tä päivinä 8, 22, 36 ja 50.

Osaston ulkopuolisen hoidon päätyttyä SR- ja IR-potilaat jatkavat tehostushoitoon. SR-potilaat satunnaistetaan ryhmään I tai II. IR-potilaat satunnaistetaan haaroihin I tai III. Induktio-/konsolidaatiohoidon saaneet HR-potilaat satunnaistetaan ryhmään IV tai V.

• Vahvistushoito:

  • Käsivarsi I (tavallinen reinduktiohoito, protokolla II [suljettu kerryttäessä 30.6.2006]): SR- ja IR-potilaat saavat DEXA:ta päivinä 1-22; VCR ja doksorubisiinihydrokloridi (DOX) viikoilla 2-5; ASP päivinä 8, 11, 15 ja 18; CPM päivänä 36; ARA-C ja tioguaniini (TG) päivinä 36-49; ja MTX IT päivinä 38 ja 45.* Potilaat jatkavat sitten ylläpitohoitoa.

HUOMAA: *Potilaat, joilla on keskushermostosairaus, saavat myös MTX IT:n päivinä 1 ja 18.

• Käsivarsi II (alennettu intensiteetin reinduktiohoito, protokolla III [suljettu kertymiseen 30.6.2006]): SR-potilaat saavat DEXA:ta päivinä 1-15; VCR ja DOX päivinä 1 ja 8; ASP päivinä 1, 4, 8 ja 11; CPM päivänä 15; ARA-C ja TG päivinä 15-28; ja MTX IT päivinä 17 ja 24.* Potilaat jatkavat sitten ylläpitohoitoa.

HUOMAA: *Potilaat, joilla on keskushermostosairaus, saavat myös MTX:ää päivänä 1.

• Varsi III (alennettu intensiteetin reinduktio/sekunti viivästetty reinduktiohoito [kaksinkertainen tehostushoito] [suljettu kertymälle 30.6.2006]): IR-potilaat saavat alennetun intensiteetin tehostamishoitoa, kuten haarassa II. 10 viikon välivaiheen ylläpitovaiheen jälkeen hoito toistetaan kerran toista viivästettyä tehostamishoitoa varten. Tämän jälkeen potilaat jatkavat ylläpitohoitoa.

• Käsivarsi IV (tavallinen tehostushoito [suljettu kerryttäessä 30.6.2006]): HR-potilaat saavat kaksi jaksoa seuraavista sykehoitoelementeistä (eli tässä järjestyksessä: 1, 2, 3, 1, 2, 3) tehostamishoidon jälkeen, kuten käsivarressa I. Potilaat jatkavat sitten ylläpitohoitoa.

  • Elementti HR-1: Potilaat saavat DEXA:ta päivinä 1-5; VCR päivinä 1 ja 6; ARA-C kahdesti päivänä 5; MTX ja CPM 12 tunnin välein päivinä 2-4 (5 annosta); ASP päivinä 6 ja 11; ja MTX/ARA-C/PRED IT päivänä 1.
  • Elementti HR-2: Potilaat saavat DEXA:ta päivinä 1-5; vindesiini päivinä 1 ja 6; DNR päivänä 5; MTX ja ifosfamidi 12 tunnin välein päivinä 2-4 (5 annosta); ASP päivinä 6 ja 11; ja MTX/ARA-C/PRED IT päivänä 1.* HUOMAA: *Keskushermostosairautta sairastavat HR-potilaat saavat myös IT-hoitoa päivänä 5.
  • Elementti HR-3: Potilaat saavat DEXA:ta päivinä 1-5; ARA-C 12 tunnin välein päivinä 1-2 (4 annosta); etoposidi viisi kertaa päivässä päivinä 3-5; ASP päivinä 6 ja 11; ja MTX/ARA-C/PRED IT päivänä 1.

• Käsivarsi V (pidennetty tehostushoito [kolminkertainen protokolla III] [suljettu kerryttäessä 30.6.2006]): HR-potilaat saavat sykehoitoelementtejä 3, 2 ja 1 kuten käsivarressa IV tehostushoidon jälkeen, kuten haarassa II toistettiin hoitoelementti kahdesti 4 viikon välivaiheen välissä. Tämän jälkeen potilaat jatkavat ylläpitohoitoa.

  • Väliaikainen ylläpito/ylläpitohoito: Potilaat saavat MTX:ää kerran viikossa ja MP:tä päivittäin viikkoon 104 asti.
  • Sädehoito: HR-potilaat tai potilaat, joilla on akuutti T-solulymfoblastinen leukemia tai keskushermostosairaus, saavat keskushermoston sädehoitoa.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 2 000 potilasta.