Betahistiinihydrokloridin vaikutukset ylipainoisilla naisilla
Pilottitutkimus betahistiinihydrokloridin metabolisista vaikutuksista ylipainoisilla naisilla
Tässä tutkimuksessa arvioidaan betahistiini-nimisen lääkkeen vaikutuksia ruokahaluun ja ruoan saantiin ylipainoisilla naisilla. Betahistiinia on käytetty useiden vuosien ajan huimauksen (huimauksen) hoitoon. Se poistettiin markkinoilta Yhdysvalloissa vuonna 1970, koska sen uskottiin olevan tehoton huimaukseen, mutta sitä käytetään edelleen tähän tarkoitukseen monissa muissa maissa. Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että betahistiini voi vähentää ruokahalua ja ruoan saantia.
Terveet ylipainoiset 18–50-vuotiaat naiset voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaiden painoindeksin (BMI) on oltava välillä 30–40 ja heidän tulee painaa alle 300 kiloa. Heidät seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä tutkimuksella, veri- ja virtsakokeilla, EKG:llä, hengitystestillä ja syömiskäyttäytymiskyselyillä.
Osallistujat hyväksytään NIH Clinical Centeriin 3 päivän/2 yön oleskeluun seuraaviin toimenpiteisiin:
- Lääkitys: Koehenkilöt ottavat joko betahistiinia (yksi kolmesta mahdollisesta annoksesta) tai lumekapseleita kerran kliiniseen keskukseen saapumispäivinä (päivä 1), kolme kertaa päivänä 2 ja kaksi kertaa päivänä 3.
- Verikokeet ja 24 tunnin virtsanotto.
- Aineenvaihdunta lepotilassa: Koehenkilöt lepäävät hiljaa 1 tunnin ajan heräämisen jälkeen ja lepäävät sitten uudelleen kirkkaan muovihupun alla tai kasvonaamion alla ja hengittävät normaalisti noin 25 minuuttia.
- DEXA-skannaus kehon rasva-, lihas- ja luun mineraalipitoisuuden mittaamiseksi: Koehenkilöt makaavat pöydällä röntgensäteiden lähteen yläpuolella, kun taas hyvin pieni annos röntgensäteitä kulkeutuu kehon läpi.
- Ateriatutkimukset: Koehenkilöiden ruoansaanti mitataan päivinä 2 ja 3.
- Kyselylomakkeet: Koehenkilöt täyttävät kyselylomakkeet siitä, kuinka nälkäisiksi tai kylläisiksi he tuntevat olonsa, ja arvioivat, kuinka paljon he pitivät syömistään ruoista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyiset lääkkeet liikalihavuuden pitkäaikaishoitoon ovat parhaimmillaan kohtalaisen tehokkaita. Siksi tutkimus, joka keskittyy yhdisteisiin, jotka vaikuttavat energiatasapainoon uusien mekanismien kautta, on perusteltua. Alustavat ihmisistä ja eläimistä saadut tiedot viittaavat siihen, että keskushermoston histaminerginen sävy on tärkeä ravinnonsaannin säätelyssä. Siksi ehdotamme, että tutkitaan betahistiinihydrokloridin, histamiinianalogin, jolla on agonistiaktiivisuutta histaminergisessa H1-reseptorissa ja antagonisti/käänteisagonistiaktiivisuutta H3-reseptorissa, vaikutuksia. Aiemmat eläintutkimukset ovat osoittaneet, että betahistiini vähentää ruoan saantia ja alentaa kehon painoa, mutta ihmisillä on vain vähän tietoa betahistiinin vaikutuksista aineenvaihduntaan.
Betahistiinin vaikutuksia naisten ravinnonsaantiin ja aineenvaihduntaan arvioidaan sairaalassa satunnaistetussa lumelääkekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa. Tutkimme betahistiinin akuutteja vaikutuksia ruoan saantiin, nälkään ja kylläisyyteen, lepoenergian kulutukseen sekä kehon painon säätelyn kannalta merkityksellisiin hormoneihin ja substraatteihin. Jos tulokset viittaavat siihen, että betahistiinilla on terveellisiä vaikutuksia ravinnon saantiin tai aineenvaihduntaan ihmisillä, nämä tutkimukset luovat pohjan lisätutkimuksille, joilla arvioidaan betahistiinin tehoa liikalihavuuden hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Vapaaehtoiset kelpaavat, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:
- Hyvä yleinen terveys. Yleensä tutkittavien ei tarvitse ottaa lääkkeitä. Päätutkijan harkinnan mukaan mukaan voidaan kuitenkin ottaa henkilöt, jotka käyttävät lääkkeitä liikalihavuuteen liittyviin samanaikaisiin sairauksiin ja joiden annostusta ei ole muutettu yli 6 kuukauteen.
- Ikä 18-50 vuotta.
- Naispuolinen seksi. Tässä pilottitutkimuksessa pyrimme vähentämään koehenkilöiden vasteen vaihtelua mahdollisimman paljon. Koska naisilla on suurempi liikalihavuuden esiintyvyys kuin miehillä, ja koska he ovat yleensä ryhmä, joka käyttää eniten laihdutuslääkehoitoa, tutkimme pilottitutkimuksessa vain naisia. Myöhemmät tutkimukset sisältävät molemmat sukupuolet.
- Säännölliset kuukautiset (joko spontaanisti tai ehkäisypillereiden seurauksena) tai postmenopausaalinen tila (ei kuukautisia vähintään 3 kuukauteen).
- Lihavuus, joka määritellään painoindeksiksi (BMI) välillä 30-40 kg/m(2), mutta painona alle 300 paunaa, jotta henkilö voi tehdä DEXA-skannauksen ydinlääketieteen osastolta saatavalla Hologic-laitteella.
- Negatiivinen raskaustesti alkuarvioinnissa. Seksuaalisesti aktiivisten naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä. Näitä menetelmiä ovat raittius, oraaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen laite (IUD), levonogestroli-implantaatti (Norplant) tai medroksiprogesteroniasetaatti-injektio (Depo-provera-pistokset). (Koehenkilön on täytynyt käyttää yhtä näistä menetelmistä vähintään kaksi kuukautta ennen tutkimuksen alkamista). Jos jotakin näistä ei voida käyttää, suositellaan ehkäisyvaahtoa ja kondomia.
Halukkuus osallistua tutkimusprotokollaan.
POISTAMISKRITEERIT:
Vapaaehtoiset suljetaan pois (ja tarvittaessa ohjataan muihin kuin kokeellisiin hoito-ohjelmiin) seuraavista syistä:
- Merkittävien sairauksien esiintyminen: munuaisten, maksan (muu kuin liikalihavuuteen liittyvä steatoosi), maha-suolikanavan, useimmat endokrinologiset (esim. Cushingin oireyhtymä, hyper- tai hypotyreoosi, feokromosytooma), hematologiset ongelmat tai keuhkosairaudet; tai porfyria;
- Anamneesissa anafylaksia, astma, nokkosihottuma, nuha, allerginen ihottuma tai muu allerginen sairaus, joka vaatii antihistamiinihoitoa; Primaarisen tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, jotka ovat saaneet antihistamiinihoitoa itsestään rajoittuvan allergisen reaktion, kuten myrkkymuratin aiheuttaman allergisen reaktion tai lääkityksen vuoksi, joita he eivät enää käytä, voidaan ottaa mukaan.
- Aiempi peptinen haavasairaus;
- Lähtötilanteen QT-ajan pidentyminen (suurempi tai yhtä suuri kuin 480 ms QTc), koska on raportoitu, että histaminergiset yhdisteet aiheuttavat QT-ajan pitenemistä ja sydämen rytmihäiriöitä herkillä potilailla (esim. potilailla, joilla on pidentynyt QT-aika lähtötilanteessa);
- Nykyiset tupakkatuotteiden tupakoitsijat;
- Itse ilmoittama laktoosi-intoleranssi;
- Itse ilmoittama ruoka-aineallergia tämän pöytäkirjan standardoidussa elintarvikevalikoimassa käytetyille elintarvikkeille tai itse betahistiinille;
- Koehenkilöt, jotka noudattavat ruokavaliota, jolla on erityisiä ruokavaatimuksia, kuten kasvissyöjä, vegaani tai kosher, koska tässä protokollassa käytetään standardoitua ruokavalikoimaa;
- Kohteet, joilla on ollut DSMIV-luokiteltuja syömishäiriöitä, kuten anoreksia nervosa, bulimia nervosa tai ahmimishäiriö, suljetaan pois nykyisestä proof-of-concept-tutkimuksesta;
- Naiset, joilla on lisääntymiskyky ja jotka ovat raskaana tai imettävät vauvaa;
- Henkilöt, joilla on parhaillaan päihteiden väärinkäyttöä tai psykiatrinen häiriö tai muu tila, joka tutkijoiden mielestä estäisi pätevyyttä tai suostumusta tai mahdollisesti estäisi tutkimuksen suorittamisen;
- Koehenkilöt, jotka käyttävät säännöllisesti reseptilääkkeitä, jotka eivät liity liikalihavuuden komplikaatioihin (erityisesti vasoaktiivisia yhdisteitä, kuten kalsiumkanavasalpaajia, nitraatteja, beetasalpaajia jne.), H2-salpaajia dyspepsiaan käyttävät koehenkilöt ja henkilöt, jotka tarvitsevat kroonista antihistamiinien käyttöä allergisiin tiloihin ; suun kautta otettavien ehkäisyvälineiden käyttö sallitaan, mikäli ehkäisyvälinettä on käytetty vähintään kaksi kuukautta ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. Käsikauppa- ja reseptilääkkeiden käyttö tarkistetaan tapauskohtaisesti; Lääkkeestä riippuen tutkittavat, jotka ovat jatkaneet reseptilääkkeiden käyttöä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, voivat olla tukikelpoisia. Sallittuja lääkkeitä voivat olla statiinit dyslipidemian hoitoon ja pieniannoksinen aspiriini akuutin sepelvaltimotaudin primaariseen ehkäisyyn. Verenpainetaudin hoitoon käytettävät lääkkeet eivät ole sallittuja betahistiinin mahdollisen verisuonia laajentavan vaikutuksen vuoksi.
- Viimeaikainen (3 kuukautta) ruokahaluttomuutta vähentävien lääkkeiden käyttö;
- Painon muutos yli 3 % kehon painosta viimeisen kahden kuukauden aikana;
- Potilaat, joiden systolinen verenpaine on jatkuvasti (2 viikon välein) kohonnut yli 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine yli 95 mmHg.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Ruoan saannin ja ruokahalun muutokset betahistiinihoidon aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Suoliston hormonien arviointi betahistiinihoidolla.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ogden CL, Carroll MD, Curtin LR, McDowell MA, Tabak CJ, Flegal KM. Prevalence of overweight and obesity in the United States, 1999-2004. JAMA. 2006 Apr 5;295(13):1549-55. doi: 10.1001/jama.295.13.1549.
- Hedley AA, Ogden CL, Johnson CL, Carroll MD, Curtin LR, Flegal KM. Prevalence of overweight and obesity among US children, adolescents, and adults, 1999-2002. JAMA. 2004 Jun 16;291(23):2847-50. doi: 10.1001/jama.291.23.2847.
- Vidal J. Updated review on the benefits of weight loss. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002 Dec;26 Suppl 4:S25-8. doi: 10.1038/sj.ijo.0802215.
- Ballenger KL, Tugarinov N, Talvacchio SK, Knue MM, Dang Do AN, Ahlman MA, Reynolds JC, Yanovski JA, Marini JC. Osteogenesis Imperfecta: The Impact of Genotype and Clinical Phenotype on Adiposity and Resting Energy Expenditure. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jan 1;107(1):67-76. doi: 10.1210/clinem/dgab679. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2021 Oct 30;:
- Ali AH, Yanoff LB, Stern EA, Akomeah A, Courville A, Kozlosky M, Brady SM, Calis KA, Reynolds JC, Crocker MK, Barak N, Yanovski JA. Acute effects of betahistine hydrochloride on food intake and appetite in obese women: a randomized, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Dec;92(6):1290-7. doi: 10.3945/ajcn.110.001586. Epub 2010 Sep 29.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 070126
- 07-CH-0126
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .