Efeitos do cloridrato de betaistina em mulheres com sobrepeso

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os voluntários serão qualificados se atenderem aos seguintes critérios:

1. Boa saúde geral. Em geral, os indivíduos serão obrigados a não tomar medicamentos. No entanto, indivíduos que tomam medicamentos para comorbidades relacionadas à obesidade, que não tiveram alterações na dosagem por mais de 6 meses, podem ser incluídos, a critério do investigador principal.
2. Idade 18-50 anos.
3. sexo feminino. Neste estudo piloto, procuramos diminuir a variabilidade da resposta do sujeito o máximo possível. Como as mulheres têm maior prevalência de obesidade do que os homens e tendem a ser o grupo que mais usa farmacoterapia para perda de peso, estudaremos apenas as mulheres na investigação piloto. Estudos subsequentes incluem ambos os sexos.
4. Menstruação regular (espontânea ou como resultado de pílulas anticoncepcionais orais) ou estado pós-menopausa (ausência de menstruação por pelo menos 3 meses).
5. Obesidade, definida como índice de massa corporal (IMC) entre 30 e 40 kg/m(2) mas peso inferior a 300 lbs, para que o indivíduo possa realizar a varredura DEXA com o instrumento Hologic disponível no Departamento de Medicina Nuclear.
6. Um teste de gravidez negativo na avaliação inicial. As mulheres sexualmente ativas devem estar usando uma forma eficaz de controle de natalidade. Esses métodos incluem abstinência, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino (DIU), implantes de levonogestrol (Norplant) ou injeções de acetato de medroxiprogesterona (injeções de Depo-provera). (Um desses métodos deve ter sido usado pelo sujeito por pelo menos dois meses antes do início do estudo). Se um deles não puder ser usado, recomenda-se espuma anticoncepcional com camisinha.

7. Disposição para participar do protocolo de pesquisa.

   CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

   Os voluntários serão excluídos (e encaminhados para programas de tratamento não experimental conforme necessário) pelos seguintes motivos:

   1. Presença de doenças graves: renal, hepática (exceto esteatose relacionada à obesidade), gastrointestinal, a maioria endocrinológica (por exemplo, síndrome de Cushing, hiper ou hipotireoidismo, feocromocitoma), problemas hematológicos ou distúrbios pulmonares; ou porfiria;
   2. História de anafilaxia, asma, urticária, rinite, erupção cutânea alérgica ou outra doença alérgica que requeira tratamento anti-histamínico; indivíduos com história de tratamento anti-histamínico para uma reação alérgica autolimitada, como hera venenosa ou a um medicamento que não estão mais tomando, podem ser incluídos a critério do investigador principal.
   3. História de úlcera péptica;
   4. Prolongamento do intervalo QT basal (maior ou igual a 480 mseg QTc) devido a relatos de compostos histaminérgicos causando prolongamento do intervalo QT e arritmias cardíacas em pacientes suscetíveis (ou seja, aqueles com intervalo QT prolongado no início do estudo);
   5. Fumantes atuais de produtos de tabaco;
   6. Intolerância à lactose autorreferida;
   7. Alergia alimentar autorrelatada a alimentos utilizados na matriz alimentar padronizada neste protocolo ou à própria betaistina;
   8. Indivíduos que seguem uma dieta com requisitos alimentares específicos, como vegetariano, vegano ou kosher, devido ao uso de uma variedade de alimentos padronizados neste protocolo;
   9. Indivíduos com histórico de transtornos alimentares classificáveis ​​pelo DSMIV, como anorexia nervosa, bulimia nervosa ou transtorno da compulsão alimentar periódica, serão excluídos do estudo de prova de conceito atual;
   10. Mulheres com potencial reprodutivo que estejam grávidas ou que estejam amamentando;
   11. Indivíduos que têm abuso atual de substâncias ou um distúrbio psiquiátrico ou outra condição que, na opinião dos investigadores, impediria a competência ou adesão ou possivelmente impediria a conclusão do estudo;
   12. Indivíduos que usam regularmente medicamentos prescritos não relacionados às complicações da obesidade (especialmente compostos vasoativos, como bloqueadores dos canais de cálcio, nitratos, betabloqueadores, etc.), indivíduos que usam bloqueadores H2 para dispepsia e indivíduos que requerem uso crônico de anti-histamínicos para condições alérgicas ; o uso de contraceptivos orais será permitido, desde que o contraceptivo tenha sido usado por pelo menos dois meses antes de iniciar a medicação do estudo. O uso de medicamentos de venda livre e prescritos será analisado caso a caso; dependendo do medicamento, os indivíduos que continuaram a tomar medicamentos prescritos por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo podem ser elegíveis. Medicamentos permitidos podem incluir estatinas para o tratamento de dislipidemia e aspirina em baixa dose para prevenção primária de síndrome coronariana aguda. Medicamentos usados ​​para o tratamento da hipertensão não serão permitidos devido à potencial atividade vasodilatadora da betaistina.
   13. Uso recente (3 meses) de medicamentos anorexígenos;
   14. Alteração ponderal superior a 3% do peso corporal nos últimos dois meses;
   15. Indivíduos com pressão arterial sistólica consistentemente elevada (com intervalo de 2 semanas) superior a 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica superior a 95 mm Hg.