Effetti della betaistina cloridrato nelle donne in sovrappeso

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I volontari si qualificheranno se soddisfano i seguenti criteri:

1. Buona salute generale. In generale, ai soggetti sarà richiesto di non assumere farmaci. Tuttavia, gli individui che assumono farmaci per condizioni di comorbilità correlate all'obesità, che non hanno avuto variazioni di dosaggio per più di 6 mesi, possono essere inclusi, a discrezione del ricercatore principale.
2. Età 18-50 anni.
3. Sesso femminile. In questo studio pilota, cerchiamo di ridurre la variabilità della risposta del soggetto nella massima misura possibile. Poiché le donne hanno una maggiore prevalenza di obesità rispetto agli uomini e tendono ad essere il gruppo che utilizza maggiormente la farmacoterapia per la perdita di peso, studieremo solo le donne nell'indagine pilota. Studi successivi con includono entrambi i sessi.
4. Mestruazioni regolari (spontanee o come risultato di contraccettivi orali) o stato post-menopausale (assenza di mestruazioni per almeno 3 mesi).
5. Obesità, definita come indice di massa corporea (BMI) compreso tra 30 e 40 kg/m(2) ma peso inferiore a 300 libbre, affinché il soggetto possa sottoporsi a scansione DEXA con lo strumento Hologic disponibile presso il Dipartimento di Medicina Nucleare.
6. Un test di gravidanza negativo alla valutazione iniziale. Le donne sessualmente attive devono utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite. Questi metodi includono l'astinenza, i contraccettivi orali, un dispositivo intrauterino (IUD), gli impianti di levonogestrolo (Norplant) o le iniezioni di medrossiprogesterone acetato (Depo-provera shot). (Uno di questi metodi deve essere stato utilizzato dal soggetto per almeno due mesi prima dell'inizio dello studio). Se uno di questi non può essere utilizzato, si raccomanda la schiuma contraccettiva con preservativo.

7. Disponibilità a partecipare al protocollo di ricerca.

   CRITERI DI ESCLUSIONE:

   I volontari saranno esclusi (e indirizzati a programmi di trattamento non sperimentale secondo necessità) per i seguenti motivi:

   1. Una presenza di malattie importanti: renali, epatiche (diverse dalla steatosi correlata all'obesità), gastrointestinali, la maggior parte endocrinologica (ad esempio, sindrome di Cushing, iper o ipotiroidismo, feocromocitoma), problemi ematologici o disturbi polmonari; o porfiria;
   2. Storia di anafilassi, asma, orticaria, rinite, rash allergico o altre malattie allergiche che richiedono un trattamento antistaminico; i soggetti con una storia di trattamento antistaminico per una reazione allergica autolimitante come l'edera velenosa o per un farmaco che non stanno più assumendo possono essere inclusi a discrezione del ricercatore primario.
   3. Storia di ulcera peptica;
   4. Prolungamento dell'intervallo QT al basale (maggiore o uguale a 480 msec QTc) a causa di segnalazioni di composti istaminergici che causano prolungamento dell'intervallo QT e aritmie cardiache in pazienti suscettibili (es. quelli con intervallo QT prolungato al basale);
   5. Attuali fumatori di prodotti del tabacco;
   6. Intolleranza al lattosio autodichiarata;
   7. Allergia alimentare autodichiarata agli alimenti utilizzati in una matrice alimentare standardizzata in questo protocollo o alla betaistina stessa;
   8. Soggetti che seguono una dieta con requisiti alimentari specifici come vegetariani, vegani o kosher a causa dell'uso di una matrice alimentare standardizzata in questo protocollo;
   9. I soggetti con una storia di disturbi alimentari classificabili secondo il DSMIV come anoressia nervosa, bulimia nervosa o disturbo da alimentazione incontrollata saranno esclusi dall'attuale studio proof-of-concept;
   10. Donne con potenziale riproduttivo che sono incinte o che stanno attualmente allattando un bambino;
   11. Individui che hanno un attuale abuso di sostanze o un disturbo psichiatrico o altra condizione che, secondo il parere degli investigatori, ostacolerebbe la competenza o la conformità o potrebbe ostacolare il completamento dello studio;
   12. Soggetti che usano regolarmente farmaci su prescrizione non correlati alle complicanze dell'obesità (soprattutto composti vasoattivi come bloccanti dei canali del calcio, nitrati, beta-bloccanti, ecc.), soggetti che usano anti-H2 per la dispepsia e soggetti che richiedono l'uso cronico di antistaminici per condizioni allergiche ; sarà consentito l'uso di contraccettivi orali, a condizione che il contraccettivo sia stato utilizzato per almeno due mesi prima di iniziare il trattamento in studio. L'uso di farmaci da banco e con prescrizione medica sarà rivisto caso per caso; a seconda del farmaco, i soggetti che hanno continuato ad assumere farmaci su prescrizione per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio possono essere idonei. I farmaci consentiti possono includere le statine per il trattamento della dislipidemia e l'aspirina a basso dosaggio per la prevenzione primaria della sindrome coronarica acuta. I farmaci usati per il trattamento dell'ipertensione non saranno consentiti a causa della potenziale attività vasodilatatrice della betaistina.
   13. Uso recente (3 mesi) di farmaci anoressizzanti;
   14. Variazione di peso superiore al 3% del peso corporeo negli ultimi due mesi;
   15. Soggetti con una pressione arteriosa sistolica costantemente elevata (a distanza di 2 settimane) superiore a 160 mm Hg e/o una pressione arteriosa diastolica superiore a 95 mm Hg.