Aliskireenin, irbesartaanin ja niiden yhdistelmän vaikutukset hypertensiivisillä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja diabeettinen nefropatia

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- ja/tai naispuoliset 30–80-vuotiaat, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes (Maailman terveysjärjestön kriteerit)
• Painoindeksi (BMI) on välillä 20 ja 32.
• Alkava tai ilmeinen diabeettinen nefropatia (albumiinin erittyminen virtsaan ≥ 100 mutta ≤ 2000 mg/vrk).
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 40 ml/min dokumentoitu viimeisten 4 kuukauden aikana ennen satunnaistamista

• Ollakseen satunnaistettuja potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

  1. Jatkuvaa verenpainehoitoa saavien potilaiden verenpaineen on oltava ≥ 135/85 mmHg mutta alle 170/105 mmHg käynnillä 2 (päivä -1) JA potilaiden on saatava stabiileja verenpainelääkkeitä vähintään 8 viikkoa ennen käyntiä 2 (ajo- aikana).
  2. Äskettäin diagnosoitujen verenpainepotilaiden verenpaineen on oltava ≥ 135/85 mmHg, mutta alle 170/105 mmHg käynnillä 2 (päivä -1).
• Potilaiden tulee käyttää stabiileja hypoglykeemisiä lääkkeitä vähintään 8 viikkoa ennen käyntiä 2 (päivä -1).
• Potilaiden tulee olla valmiita ja lääketieteellisesti kyettävä lopettamaan kaikki angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjät (ACEI), angiotensiinireseptorin salpaajat (ARB), aldosteronireseptorin salpaajat ja kaliumia säästävät diureettilääkkeet tutkimuksen ajaksi.
• Naispotilaiden on oltava postmenopausaalisia, heillä on oltava molemminpuolinen munanpoisto tai heillä on oltava kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
• Suun kehon lämpötila välillä 35,0-37,5 °C
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
• Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Vaikea verenpainetauti, Maailman terveysjärjestön (WHO) 3. asteen luokitus (keskimääräinen istuva diastolinen verenpaine [MSDBP] ≥ 110 mmHg ja/tai keskimääräinen istuva systolinen verenpaine [MSSBP] ≤ 180 mmHg)
• Asetyylisalisyylihappo (ASA) -hoito > 1 g/vrk tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) säännöllinen käyttö
• Munuaissairaus, joka ei ole diabeteksen tai verenpainetaudin aiheuttama
• Seerumin kalium < 3,5 tai > 5,1 mekv/l
• GFR < 40 ml/min/1,73 m2 mitattuna munuaissairauden ruokavalion modifikaatiokaavalla (MDRD).
• Seerumin albumiini < 2,0 mg/dl
• Hypertensiivinen enkefalopatia tai aivoverenkiertohäiriö viimeisten 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 1
• Ohimenevä iskeeminen aivokohtaus 6 kuukauden aikana ennen käyntiä 1
• Nykyinen sydämen vajaatoiminnan diagnoosi (New York Heart Association [NYHA] luokka II-IV)
• Aiempi sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai mikä tahansa perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI) käyntiä 1 edeltäneiden 6 kuukauden aikana
• Toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman sydämentahdistinta
• Samanaikainen mahdollisesti henkeä uhkaava rytmihäiriö tai oireinen rytmihäiriö
• Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus
• Tyypin 1 diabetes mellitus
• Hallitsematon tyypin II diabetes mellitus; hemoglobiinin alatyyppi A1C (HbA1C) > 11 %
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet mukaan lukien leukemia ja lymfooma (mutta ei tyvisolukarsinooma) viimeisen viiden vuoden aikana
• Osallistuminen kaikkiin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen annostelua tai kauemmin, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät.
• Vähintään 400 ml:n veren luovutus tai menetys 8 viikon sisällä ennen annosta.
• Merkittävä sairaus kahden viikon aikana ennen annostelua.

• Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  • Aiemmat suuret maha-suolikanavan leikkaukset, kuten gastrektomia, gastroenterostomia tai suolen resektio
  • Tällä hetkellä aktiivinen tai aiemmin aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 1
  • Tällä hetkellä aktiivinen gastriitti, pohjukaissuolen tai mahahaava tai maha-suolikanavan/peräsuolen verenvuoto 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1.
  • Mikä tahansa aiempi haimavaurio, haimatulehdus tai näyttöä haiman toiminnan heikentymisestä/vauriosta, joka on osoittanut epänormaalin lipaasin tai amylaasin
  • Todisteet maksasairaudesta, maksan enkefalopatiasta, ruokatorven suonikohjuista tai portacaval-shuntista
  • Nykyinen käsittely kolestyramiini- tai kolestipolihartseilla
• Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen testitulos.
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -testitulos.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen annostelua.
• Henkilöt, jotka ovat suoraan mukana tämän pöytäkirjan täytäntöönpanossa.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan tai Novartiksen lääketieteellisen monitorin mielestä vaarantaisi tehon tai turvallisuuden arvioinnin
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai haluttomuus noudattaa tutkimusprotokollaa
• Tunnetut tai epäillyt vasta-aiheet tutkimuslääkkeille, mukaan lukien allergia ACE:n estäjille ja/tai tiatsididiureetteille tai muille sulfonamidijohdannaisille lääkkeille
• Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaalle suuremman riskin hänen osallistumisestaan ​​tutkimukseen tai todennäköisesti estää potilasta noudattamasta tutkimuksen vaatimuksia tai suorittamasta tutkimusta päätökseen.
• Kaikkien reseptilääkkeiden tai käsikauppalääkkeiden (OTC) käyttö, joka on protokollassa kielletty.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin osallistuneet aliskireenitutkimukseen.

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.