Virkninger af Aliskiren, Irbesartan og kombinationen hos hypertensive patienter med type 2-diabetes og diabetisk nefropati

Inklusionskriterier:

• Mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 30-80 år med en diagnose af type 2-diabetes (World Health Organizations kriterier)
• Body mass index (BMI) inden for intervallet 20 og 32.
• Begyndende eller åbenlys diabetisk nefropati (urinalbuminudskillelse ≥ 100 men ≤ 2000 mg/dag).
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 40 ml/min dokumenteret i de sidste 4 måneder før randomisering

• For at være berettiget til randomisering skal patienter opfylde følgende kriterier:

  1. Patienter i igangværende hypertensiv behandling skal have et blodtryk ≥ 135/85 mmHg, men lavere end 170/105 mmHg ved besøg 2 (dag -1), OG patienter skal være på stabil antihypertensiv medicin i mindst 8 uger før besøg 2 (kør- i periode).
  2. Nydiagnosticerede hypertensive patienter skal have et blodtryk ≥ 135/85 mmHg, men lavere end 170/105 mmHg ved besøg 2 (dag -1).
• Patienter skal være på stabile hypoglykæmiske medicin i mindst 8 uger før besøg 2 (dag -1).
• Patienter skal være villige og medicinsk i stand til at seponere al angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACEI), angiotensinreceptorblokker (ARB), aldosteronreceptorantagonist og kaliumbesparende diuretika i hele undersøgelsens varighed.
• Kvindelige patienter skal være postmenopausale, have haft en bilateral ooforektomi eller være blevet kirurgisk steriliseret eller hysterektomi mindst 6 måneder før screening.
• Oral kropstemperatur i området 35,0-37,5 °C
• Kunne give skriftligt informeret samtykke inden studiedeltagelse.
• Kunne kommunikere godt med investigator og overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

• Svær hypertension, grad 3 World Health Organization (WHO) klassifikation (gennemsnitligt siddende diastolisk blodtryk [MSDBP] ≥ 110 mmHg og/eller gennemsnitligt siddende systolisk blodtryk [MSSBP] ≤ 180 mmHg)
• Acetylsalicylsyre (ASA) behandling > 1 g/dag eller regelmæssig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
• Nyresygdom ikke forårsaget af diabetes eller hypertension
• Serumkalium < 3,5 eller > 5,1 mEq/L
• GFR < 40 ml/min/1,73m2 som målt ved modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formlen
• Serumalbumin < 2,0 mg/dL
• Anamnese med hypertensiv encefalopati eller cerebrovaskulær ulykke i de sidste 12 måneder før besøg 1
• Forbigående iskæmisk cerebralt angreb i de 6 måneder forud for besøg 1
• Nuværende diagnose af hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV)
• Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass-operation eller enhver perkutan koronar intervention (PCI) i løbet af de 6 måneder forud for besøg 1
• Anden eller tredje grads hjerteblok uden pacemaker
• Samtidig potentielt livstruende arytmi eller symptomatisk arytmi
• Klinisk signifikant hjerteklapsygdom
• Type 1 diabetes mellitus
• Ukontrolleret type II diabetes mellitus; hæmoglobin undertype A1C (HbA1C) > 11 %
• Anamnese med malignitet inklusive leukæmi og lymfom (men ikke basalcellehudkarcinom) inden for de seneste fem år
• Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse inden for 4 uger før dosering eller længere, hvis det kræves af lokal lovgivning.
• Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for 8 uger før dosering.
• Betydelig sygdom inden for de to uger før dosering.

• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidler, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

  • Anamnese med større mave-tarmkanaloperationer såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion
  • Aktuelt aktiv eller tidligere aktiv inflammatorisk tarmsygdom i løbet af de 12 måneder forud for besøg 1
  • Aktuelt aktiv gastritis, sår på tolvfingertarmen eller mavesår eller gastrointestinal/rektal blødning i løbet af de 3 måneder forud for besøg 1.
  • Enhver historie med bugspytkirtelskade, pancreatitis eller tegn på svækket bugspytkirtelfunktion/-skade som angivet ved unormal lipase eller amylase
  • Tegn på leversygdom, en historie med hepatisk encefalopati, en historie med esophageal varicer eller en historie med portacaval shunt
  • Nuværende behandling med cholestyramin eller colestipol harpiks
• Anamnese med immunkompromittering, inklusive et positivt testresultat.
• Anamnese med et positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-testresultat.
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder før dosering.
• Personer, der er direkte involveret i udførelsen af ​​denne protokol.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens eller Novartis medicinske monitors mening ville bringe evalueringen af ​​effektivitet eller sikkerhed i fare
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen
• Kendte eller formodede kontraindikationer til undersøgelsesmedicinen, herunder historie med allergi over for ACE-hæmmere og/eller over for thiaziddiuretika eller andre sulfonamid-afledte lægemidler
• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan sætte patienten i højere risiko ved hans/hendes deltagelse i undersøgelsen, eller som sandsynligvis forhindrer patienten i at overholde kravene i undersøgelsen eller gennemføre undersøgelsen
• Brug af receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin (OTC), som er forbudt i henhold til protokollen.
• Patienter, der tidligere har deltaget i en aliskiren-undersøgelse.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.