Effekter av Aliskiren, Irbesartan og kombinasjonen hos hypertensive pasienter med type 2-diabetes og diabetisk nefropati

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og/eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 30-80 år med diagnosen type 2 diabetes (Verdens helseorganisasjons kriterier)
• Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 20 og 32.
• Begynnende eller åpenbar diabetisk nefropati (utskillelse av albumin i urin ≥ 100 men ≤ 2000 mg/dag).
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 40 ml/min dokumentert de siste 4 månedene før randomisering

• For å være kvalifisert for randomisering må pasienter oppfylle følgende kriterier:

  1. Pasienter på pågående hypertensiv terapi må ha et blodtrykk ≥ 135/85 mmHg, men lavere enn 170/105 mmHg ved besøk 2 (dag -1) OG pasienter må være på stabile antihypertensive medisiner i minst 8 uker før besøk 2 (kjør- i perioden).
  2. Nydiagnostiserte hypertensive pasienter må ha et blodtrykk ≥ 135/85 mmHg men lavere enn 170/105 mmHg ved besøk 2 (dag -1).
• Pasienter må være på stabile hypoglykemiske medisiner i minst 8 uker før besøk 2 (dag -1).
• Pasienter må være villige og medisinsk i stand til å seponere all angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEI), angiotensinreseptorblokker (ARB), aldosteronreseptorantagonist og kaliumsparende vanndrivende medisiner i løpet av studien.
• Kvinnelige pasienter må være postmenopausale, ha hatt en bilateral ooforektomi, eller ha blitt kirurgisk sterilisert eller hysterektomiert minst 6 måneder før screening.
• Oral kroppstemperatur i området 35,0-37,5 °C
• Kunne gi skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse.
• Kunne kommunisere godt med etterforskeren og oppfylle kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig hypertensjon, grad 3 Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering (gjennomsnittlig sittende diastolisk blodtrykk [MSDBP] ≥ 110 mmHg og/eller gjennomsnittlig sittende systolisk blodtrykk [MSSBP] ≤ 180 mmHg)
• Acetylsalisylsyre (ASA) behandling > 1 g/dag eller regelmessig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
• Nyresykdom som ikke er forårsaket av diabetes eller hypertensjon
• Serumkalium < 3,5 eller > 5,1 mEq/L
• GFR < 40 ml/min/1,73m2 som målt med formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Serumalbumin < 2,0 mg/dL
• Anamnese med hypertensiv encefalopati eller cerebrovaskulær ulykke de siste 12 månedene før besøk 1
• Forbigående iskemisk cerebralt angrep i løpet av 6 måneder før besøk 1
• Nåværende diagnose av hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV)
• Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass-operasjon eller enhver perkutan koronar intervensjon (PCI) i løpet av de 6 månedene før besøk 1
• Andre eller tredje grads hjerteblokk uten pacemaker
• Samtidig potensielt livstruende arytmi eller symptomatisk arytmi
• Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
• Type 1 diabetes mellitus
• Ukontrollert type II diabetes mellitus; hemoglobin subtype A1C (HbA1C) > 11 %
• Anamnese med malignitet inkludert leukemi og lymfom (men ikke basalcelle hudkarsinom) i løpet av de siste fem årene
• Deltakelse i enhver klinisk undersøkelse innen 4 uker før dosering eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
• Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen 8 uker før dosering.
• Betydelig sykdom innen to uker før dosering.

• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedisiner, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Anamnese med større gastrointestinale operasjoner som gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmreseksjon
  • For tiden aktiv eller tidligere aktiv inflammatorisk tarmsykdom i løpet av de 12 månedene før besøk 1
  • For tiden aktiv gastritt, sår på tolvfingertarmen eller magesår, eller gastrointestinal/rektal blødning i løpet av de 3 månedene før besøk 1.
  • Enhver historie med bukspyttkjertelskade, pankreatitt eller tegn på nedsatt bukspyttkjertelfunksjon/skade som indikert av unormal lipase eller amylase
  • Bevis på leversykdom, en historie med hepatisk encefalopati, en historie med esophageal varices, eller en historie med portacaval shunt
  • Gjeldende behandling med kolestyramin eller kolestipolharpiks
• Anamnese med immunkompromittering, inkludert et positivt testresultat.
• Anamnese med et positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-testresultat.
• Anamnese med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før dosering.
• Personer som er direkte involvert i gjennomføringen av denne protokollen.
• Enhver tilstand som etter etterforskeren eller Novartis medisinske monitor vil sette vurderingen av effekt eller sikkerhet i fare
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende vilje til å overholde studieprotokollen
• Kjente eller mistenkte kontraindikasjoner for studiemedisinene, inkludert historie med allergi mot ACE-hemmere og/eller tiaziddiuretika eller andre sulfonamidavledede legemidler
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening kan sette pasienten i høyere risiko fra hans/hennes deltakelse i studien, eller som sannsynligvis vil hindre pasienten i å oppfylle kravene til studien eller fullføre studien
• Bruk av reseptbelagte legemidler eller reseptfrie (OTC) medisiner som er forbudt i henhold til protokollen.
• Pasienter som tidligere deltok i en aliskiren-studie.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.