Účinky aliskirenu, irbesartanu a kombinace u pacientů s hypertenzí s diabetem 2. typu a diabetickou nefropatií

Kritéria pro zařazení:

• Mužské a/nebo ženské subjekty ve věku 30-80 let s diagnózou diabetu 2. typu (kritéria Světové zdravotnické organizace)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 20 až 32.
• Počínající nebo zjevná diabetická nefropatie (vylučování albuminu močí ≥ 100, ale ≤ 2000 mg/den).
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 40 ml/min dokumentovaná v posledních 4 měsících před randomizací

• Aby byli pacienti způsobilí k randomizaci, musí splňovat následující kritéria:

  1. Pacienti s probíhající hypertenzní léčbou musí mít krevní tlak ≥ 135/85 mmHg, ale nižší než 170/105 mmHg při návštěvě 2 (den -1) A pacienti musí být na stabilních antihypertenzních medikamentech alespoň 8 týdnů před návštěvou 2 (běh- v období).
  2. Nově diagnostikovaní pacienti s hypertenzí musí mít při návštěvě 2 (den -1) krevní tlak ≥ 135/85 mmHg, ale nižší než 170/105 mmHg.
• Pacienti musí být na stabilní hypoglykemické medikaci po dobu alespoň 8 týdnů před návštěvou 2 (den -1).
• Pacienti musí být ochotni a z lékařského hlediska schopni vysadit všechny inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEI), blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB), antagonisty receptoru aldosteronu a draslík šetřící diuretika po dobu trvání studie.
• Pacientky musí být po menopauze, musí mít oboustrannou ooforektomii nebo být chirurgicky sterilizovány nebo hysterektomovány alespoň 6 měsíců před screeningem.
• Orální tělesná teplota v rozmezí 35,0-37,5 °C
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.
• Schopný dobře komunikovat se zkoušejícím a dodržovat požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• Těžká hypertenze, klasifikace 3. stupně Světové zdravotnické organizace (WHO) (průměrný diastolický krevní tlak vsedě [MSDBP] ≥ 110 mmHg a/nebo průměrný systolický krevní tlak vsedě [MSSBP] ≤ 180 mmHg)
• Léčba kyselinou acetylsalicylovou (ASA) > 1 g/den nebo pravidelné užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
• Onemocnění ledvin, které není způsobeno cukrovkou nebo hypertenzí
• Sérový draslík < 3,5 nebo > 5,1 mEq/l
• GFR < 40 ml/min/1,73 m2 měřeno vzorcem Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Sérový albumin < 2,0 mg/dl
• Anamnéza hypertenzní encefalopatie nebo cerebrovaskulární příhody v posledních 12 měsících před návštěvou 1
• Přechodný ischemický cerebrální záchvat během 6 měsíců před návštěvou 1
• Současná diagnóza srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] třída II-IV)
• Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, operace koronárního bypassu nebo jakékoli perkutánní koronární intervence (PCI) během 6 měsíců před návštěvou 1
• Srdeční blok druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru
• Souběžná potenciálně život ohrožující arytmie nebo symptomatická arytmie
• Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
• Diabetes mellitus 1. typu
• nekontrolovaný diabetes mellitus typu II; hemoglobin subtyp A1C (HbA1C) > 11 %
• Historie malignity včetně leukémie a lymfomu (ale ne bazaliomu kůže) během posledních pěti let
• Účast na jakékoli klinické zkoušce během 4 týdnů před podáním dávky nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
• Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během 8 týdnů před podáním dávky.
• Závažné onemocnění během dvou týdnů před podáním dávky.

• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaných léčiv, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

  • Historie velkých operací gastrointestinálního traktu, jako je gastrektomie, gastroenterostomie nebo resekce střeva
  • Aktuálně aktivní nebo dříve aktivní zánětlivé onemocnění střev během 12 měsíců před návštěvou 1
  • Aktuálně aktivní gastritida, duodenální nebo žaludeční vředy nebo gastrointestinální/rektální krvácení během 3 měsíců před návštěvou 1.
  • Jakékoli poranění slinivky břišní, zánět slinivky břišní nebo známky zhoršené funkce/poranění slinivky břišní, jak naznačuje abnormální lipáza nebo amyláza
  • Prokázané onemocnění jater, anamnéza jaterní encefalopatie, anamnéza jícnových varixů nebo anamnéza portakaválního zkratu
  • Současná léčba cholestyraminem nebo kolestipolovými pryskyřicemi
• Imunokompromis v anamnéze, včetně pozitivního výsledku testu.
• Anamnéza pozitivního výsledku testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo hepatitidy C.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před podáním dávky.
• Osoby přímo zapojené do provádění tohoto protokolu.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru Novartis ohrozil hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti
• Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo neochota dodržovat protokol studie
• Známé nebo předpokládané kontraindikace studovaných léků, včetně anamnézy alergie na ACE inhibitory a/nebo na thiazidová diuretika nebo jiné léky odvozené od sulfonamidů
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit vyššímu riziku z jeho účasti ve studii, nebo může pacientovi bránit ve splnění požadavků studie nebo v dokončení studie.
• Použití jakéhokoli léku na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků, které je protokolem zakázáno.
• Pacienti, kteří se dříve účastnili jakékoli studie s aliskirenem.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.