Effekter av Aliskiren, Irbesartan och kombinationen hos hypertensiva patienter med typ 2-diabetes och diabetesnefropati

Inklusionskriterier:

• Manliga och/eller kvinnliga försökspersoner i åldrarna 30-80 år med diagnosen typ 2-diabetes (Världshälsoorganisationens kriterier)
• Body mass index (BMI) inom intervallet 20 och 32.
• Begynnande eller uppenbar diabetisk nefropati (utsöndring av albumin i urinen ≥ 100 men ≤ 2 000 mg/dag).
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 40 ml/min dokumenterad under de senaste 4 månaderna före randomisering

• För att vara berättigad till randomisering måste patienter uppfylla följande kriterier:

  1. Patienter på pågående hypertonibehandling måste ha ett blodtryck ≥ 135/85 mmHg men lägre än 170/105 mmHg vid besök 2 (dag -1) OCH patienter måste vara på stabila antihypertensiva läkemedel i minst 8 veckor före besök 2 (kör- i period).
  2. Nydiagnostiserade hypertonipatienter måste ha ett blodtryck ≥ 135/85 mmHg men lägre än 170/105 mmHg vid besök 2 (dag -1).
• Patienter måste vara på stabila hypoglykemiska läkemedel i minst 8 veckor före besök 2 (dag -1).
• Patienterna måste vara villiga och medicinskt kunna avbryta alla angiotensinomvandlande enzyminhibitorer (ACEI), angiotensinreceptorblockerare (ARB), aldosteronreceptorantagonister och kaliumsparande diuretika under hela studien.
• Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala, ha genomgått en bilateral ooforektomi eller ha blivit kirurgiskt steriliserade eller hysterektomierade minst 6 månader före screening.
• Oral kroppstemperatur inom intervallet 35,0-37,5 °C
• Kan ge skriftligt informerat samtycke innan studiedeltagande.
• Kunna kommunicera väl med utredaren och följa studiens krav.

Exklusions kriterier:

• Svår hypertoni, klass 3 av Världshälsoorganisationen (WHO) (medelvärde sittande diastoliskt blodtryck [MSDBP] ≥ 110 mmHg och/eller genomsnittligt sittande systoliskt blodtryck [MSSBP] ≤ 180 mmHg)
• Acetylsalicylsyra (ASA) behandling > 1 g/dag eller regelbunden användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
• Njursjukdom som inte orsakas av diabetes eller högt blodtryck
• Serumkalium < 3,5 eller > 5,1 mEq/L
• GFR < 40 ml/min/1,73m2 mätt med formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Serumalbumin < 2,0 mg/dL
• Historik av hypertensiv encefalopati eller cerebrovaskulär olycka under de senaste 12 månaderna före besök 1
• Övergående ischemisk cerebral attack under 6 månader före besök 1
• Aktuell diagnos av hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass II-IV)
• Anamnes på hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, koronar bypass-operation eller någon perkutan kranskärlsintervention (PCI) under de 6 månaderna före besök 1
• Andra eller tredje gradens hjärtblock utan pacemaker
• Samtidig potentiellt livshotande arytmi eller symtomatisk arytmi
• Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom
• Typ 1 diabetes mellitus
• Okontrollerad typ II diabetes mellitus; hemoglobin subtyp A1C (HbA1C) > 11 %
• Historik av malignitet inklusive leukemi och lymfom (men inte basalcellshudkarcinom) under de senaste fem åren
• Deltagande i någon klinisk undersökning inom 4 veckor före dosering eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser.
• Donation eller förlust av 400 ml eller mer blod inom 8 veckor före dosering.
• Betydande sjukdom inom två veckor före dosering.

• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedel inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Historik av större operationer i mag-tarmkanalen såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion
  • För närvarande aktiv eller tidigare aktiv inflammatorisk tarmsjukdom under de 12 månaderna före besök 1
  • För närvarande aktiv gastrit, duodenalsår eller magsår eller gastrointestinala/rektala blödningar under de 3 månaderna före besök 1.
  • Eventuell historia av pankreasskada, pankreatit eller tecken på nedsatt pankreasfunktion/skada som indikeras av onormalt lipas eller amylas
  • Bevis på leversjukdom, en historia av hepatisk encefalopati, en historia av esofagusvaricer eller en historia av portacaval shunt
  • Nuvarande behandling med kolestyramin eller kolestipolhartser
• Historik av immunförsämring, inklusive ett positivt testresultat.
• Historik med ett positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-testresultat.
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före dosering.
• Personer som är direkt involverade i genomförandet av detta protokoll.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens eller Novartis medicinska monitor, skulle äventyra utvärderingen av effekt eller säkerhet
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovilja att följa studieprotokollet
• Kända eller misstänkta kontraindikationer för studiemedicinerna, inklusive historia av allergi mot ACE-hämmare och/eller mot tiaziddiuretika eller andra sulfonamidbaserade läkemedel
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kan innebära en högre risk för patienten från hans/hennes deltagande i studien, eller som sannolikt hindrar patienten från att uppfylla kraven i studien eller slutföra studien
• Användning av något receptbelagt läkemedel eller receptfria läkemedel (OTC) som är förbjudna enligt protokollet.
• Patienter som tidigare deltagit i någon aliskiren-studie.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.