Effets de l'aliskirène, de l'irbésartan et de l'association chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et/ou féminins âgés de 30 à 80 ans avec un diagnostic de diabète de type 2 (critères de l'Organisation mondiale de la santé)
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 20 et 32.
• Néphropathie diabétique débutante ou manifeste (excrétion urinaire d'albumine ≥ 100 mais ≤ 2000 mg/jour).
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 40 ml/min documenté au cours des 4 derniers mois précédant la randomisation

• Pour être éligibles à la randomisation, les patients doivent remplir les critères suivants :

  1. Les patients sous traitement antihypertenseur en cours doivent avoir une pression artérielle ≥ 135/85 mmHg mais inférieure à 170/105 mmHg lors de la visite 2 (jour -1) ET les patients doivent prendre des médicaments antihypertenseurs stables pendant au moins 8 semaines avant la visite 2 (exécution- en période).
  2. Les patients hypertendus nouvellement diagnostiqués doivent avoir une tension artérielle ≥ 135/85 mmHg mais inférieure à 170/105 mmHg à la visite 2 (Jour -1).
• Les patients doivent prendre des médicaments hypoglycémiants stables pendant au moins 8 semaines avant la visite 2 (jour -1).
• Les patients doivent être disposés et médicalement capables d'arrêter tous les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA), les antagonistes des récepteurs de l'aldostérone et les diurétiques épargneurs de potassium pendant la durée de l'étude.
• Les patientes doivent être ménopausées, avoir subi une ovariectomie bilatérale ou avoir été stérilisées chirurgicalement ou hystérectomisées au moins 6 mois avant le dépistage.
• Température corporelle orale dans la plage de 35,0 à 37,5 °C
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant la participation à l'étude.
• Capable de bien communiquer avec l'investigateur et de se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Hypertension artérielle sévère, classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de grade 3 (pression artérielle diastolique moyenne en position assise [MSDBP] ≥ 110 mmHg et/ou pression artérielle systolique moyenne en position assise [MSSBP] ≤ 180 mmHg)
• Traitement à l'acide acétylsalicylique (AAS) > 1 g/jour ou utilisation régulière d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• Maladie rénale non causée par le diabète ou l'hypertension
• Potassium sérique < 3,5 ou > 5,1 mEq/L
• DFG < 40 ml/min/1,73 m2 tel que mesuré par la formule de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD)
• Albumine sérique < 2,0 mg/dL
• Antécédents d'encéphalopathie hypertensive ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 12 derniers mois précédant la visite 1
• Accident cérébral ischémique transitoire au cours des 6 mois précédant la visite 1
• Diagnostic actuel d'insuffisance cardiaque (New York Heart Association [NYHA] Classe II-IV)
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable, de pontage coronarien ou de toute intervention coronarienne percutanée (ICP) au cours des 6 mois précédant la visite 1
• Bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque
• Arythmie concomitante potentiellement mortelle ou arythmie symptomatique
• Cardiopathie valvulaire cliniquement significative
• Diabète de type 1
• Diabète sucré de type II non contrôlé ; sous-type d'hémoglobine A1C (HbA1C) > 11 %
• Antécédents de malignité, y compris la leucémie et le lymphome (mais pas le carcinome basocellulaire de la peau) au cours des cinq dernières années
• Participation à toute investigation clinique dans les 4 semaines précédant l'administration ou plus si la réglementation locale l'exige.
• Don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans les 8 semaines précédant l'administration.
• Maladie grave dans les deux semaines précédant l'administration.

• Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Antécédents de chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal comme la gastrectomie, la gastro-entérostomie ou la résection intestinale
  • Maladie intestinale inflammatoire actuellement active ou précédemment active au cours des 12 mois précédant la visite 1
  • Gastrite actuellement active, ulcères duodénaux ou gastriques, ou saignements gastro-intestinaux/rectaux au cours des 3 mois précédant la visite 1.
  • Tout antécédent de lésion pancréatique, de pancréatite ou preuve d'altération de la fonction pancréatique/lésion comme indiqué par une lipase ou une amylase anormale
  • Preuve de maladie hépatique, antécédents d'encéphalopathie hépatique, antécédents de varices œsophagiennes ou antécédents de shunt porto-cave
  • Traitement actuel avec des résines de cholestyramine ou de colestipol
• Antécédents d'immunodépression, y compris un résultat de test positif.
• Antécédents de test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou à l'hépatite C.
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 12 mois précédant l'administration.
• Les personnes directement impliquées dans l'exécution de ce protocole.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical de Novartis, compromettrait l'évaluation de l'efficacité ou de la sécurité
• Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou de refus de se conformer au protocole d'étude
• Contre-indications connues ou suspectées aux médicaments à l'étude, y compris des antécédents d'allergie aux inhibiteurs de l'ECA et/ou aux diurétiques thiazidiques ou à d'autres médicaments dérivés des sulfamides
• Toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le patient à un risque plus élevé de sa participation à l'étude, ou est susceptible d'empêcher le patient de se conformer aux exigences de l'étude ou de terminer l'étude
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (OTC) interdit par le protocole.
• Patients ayant déjà participé à une étude sur l'aliskirène.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.