Efeitos de alisquireno, irbesartana e a combinação em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2 e nefropatia diabética

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e/ou feminino entre 30 e 80 anos com diagnóstico de diabetes tipo 2 (critérios da Organização Mundial da Saúde)
• Índice de massa corporal (IMC) entre 20 e 32.
• Nefropatia diabética incipiente ou evidente (excreção urinária de albumina ≥ 100 mas ≤ 2000 mg/dia).
• Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 40 ml/min documentada nos últimos 4 meses antes da randomização

• Para serem elegíveis para randomização, os pacientes devem preencher os seguintes critérios:

  1. Os pacientes em terapia hipertensiva contínua devem ter pressão arterial ≥ 135/85 mmHg, mas inferior a 170/105 mmHg na Visita 2 (Dia -1) E os pacientes devem estar em uso de medicamentos anti-hipertensivos estáveis ​​por pelo menos 8 semanas antes da Visita 2 (executar Em período).
  2. Pacientes hipertensos recém-diagnosticados devem ter pressão arterial ≥ 135/85 mmHg, mas inferior a 170/105 mmHg na Visita 2 (Dia -1).
• Os pacientes devem estar em uso de medicamentos hipoglicemiantes estáveis ​​por pelo menos 8 semanas antes da Visita 2 (Dia -1).
• Os pacientes devem estar dispostos e clinicamente aptos a descontinuar todos os medicamentos inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA), bloqueador do receptor de angiotensina (ARA), antagonista do receptor de aldosterona e diuréticos poupadores de potássio durante o estudo.
• As pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, ter feito uma ooforectomia bilateral ou ter sido esterilizadas cirurgicamente ou histerectomizadas pelo menos 6 meses antes da triagem.
• Temperatura corporal oral na faixa de 35,0-37,5 °C
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.
• Capaz de se comunicar bem com o investigador e cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Hipertensão grave, Grau 3 da classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) (pressão arterial diastólica média sentada [MSDBP] ≥ 110 mmHg e/ou pressão arterial sistólica média sentada [MSSBP] ≤ 180 mmHg)
• Tratamento com ácido acetilsalicílico (AAS) > 1 g/dia ou uso regular de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
• Doença renal não causada por diabetes ou hipertensão
• Potássio sérico < 3,5 ou > 5,1 mEq/L
• TFG < 40 ml/min/1,73m2 conforme medido pela fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
• Albumina sérica < 2,0 mg/dL
• História de encefalopatia hipertensiva ou acidente vascular cerebral nos últimos 12 meses antes da Visita 1
• Ataque cerebral isquêmico transitório durante os 6 meses anteriores à visita 1
• Diagnóstico atual de insuficiência cardíaca (New York Heart Association [NYHA] Classe II-IV)
• Histórico de infarto do miocárdio, angina pectoris instável, cirurgia de revascularização miocárdica ou qualquer intervenção coronária percutânea (ICP) durante os 6 meses anteriores à Visita 1
• Bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau sem marca-passo
• Arritmia concomitante potencialmente fatal ou arritmia sintomática
• Doença cardíaca valvular clinicamente significativa
• diabetes melito tipo 1
• diabetes mellitus tipo II não controlada; subtipo de hemoglobina A1C (HbA1C) > 11%
• História de malignidade, incluindo leucemia e linfoma (mas não carcinoma basocelular da pele) nos últimos cinco anos
• Participação em qualquer investigação clínica dentro de 4 semanas antes da dosagem ou mais, se exigido pela regulamentação local.
• Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue dentro de 8 semanas antes da dosagem.
• Doença significativa nas duas semanas anteriores à administração.

• Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes:

  • História de grande cirurgia do trato gastrointestinal, como gastrectomia, gastroenterostomia ou ressecção intestinal
  • Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente ativa durante os 12 meses anteriores à Visita 1
  • Gastrite atualmente ativa, úlceras duodenais ou gástricas ou sangramento gastrointestinal/retal durante os 3 meses anteriores à Visita 1.
  • Qualquer história de lesão pancreática, pancreatite ou evidência de função/lesão pancreática prejudicada, conforme indicado por lipase ou amilase anormais
  • Evidência de doença hepática, história de encefalopatia hepática, história de varizes esofágicas ou história de shunt portacava
  • Tratamento atual com colestiramina ou resinas de colestipol
• História de imunocomprometimento, incluindo um resultado de teste positivo.
• História de antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) positivo ou resultado de teste de hepatite C.
• História de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à administração.
• Pessoas diretamente envolvidas na execução deste protocolo.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador ou do monitor médico da Novartis, comprometa a avaliação de eficácia ou segurança
• História de não adesão aos regimes médicos ou falta de vontade de cumprir o protocolo do estudo
• Contraindicações conhecidas ou suspeitas para os medicamentos do estudo, incluindo histórico de alergia a inibidores da ECA e/ou diuréticos tiazídicos ou outros medicamentos derivados de sulfonamidas
• Qualquer condição cirúrgica ou médica que, na opinião do investigador, possa colocar o paciente em maior risco devido à sua participação no estudo ou provavelmente impeça o paciente de cumprir os requisitos do estudo ou concluí-lo
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (OTC) que seja proibido pelo protocolo.
• Pacientes que participaram anteriormente de qualquer estudo de alisquireno.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.