Wpływ aliskirenu, irbesartanu i połączenia u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i/lub kobiety w wieku od 30 do 80 lat z rozpoznaniem cukrzycy typu 2 (kryteria Światowej Organizacji Zdrowia)
• Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 20 do 32.
• Początkowa lub jawna nefropatia cukrzycowa (wydalanie albumin z moczem ≥ 100, ale ≤ 2000 mg/dobę).
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 40 ml/min udokumentowany w ciągu ostatnich 4 miesięcy przed randomizacją

• Aby kwalifikować się do randomizacji, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Pacjenci w trakcie leczenia nadciśnienia tętniczego muszą mieć ciśnienie krwi ≥ 135/85 mmHg, ale niższe niż 170/105 mmHg podczas wizyty 2 (dzień -1) ORAZ pacjenci muszą przyjmować stabilne leki przeciwnadciśnieniowe przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą 2 (okresowo W okresie).
  2. Nowo zdiagnozowani pacjenci z nadciśnieniem muszą mieć ciśnienie krwi ≥ 135/85 mmHg, ale niższe niż 170/105 mmHg podczas wizyty 2 (dzień -1).
• Pacjenci muszą przyjmować stabilne leki hipoglikemizujące przez co najmniej 8 tygodni przed Wizytą 2 (Dzień -1).
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni pod względem medycznym do odstawienia wszystkich inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACEI), blokerów receptora angiotensyny (ARB), antagonistów receptora aldosteronu i leków moczopędnych oszczędzających potas na czas trwania badania.
• Pacjentki muszą być po menopauzie, mieć obustronną resekcję jajników lub być sterylizowane chirurgicznie lub poddane histerektomii co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Temperatura ciała w jamie ustnej w zakresie 35,0-37,5°C
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu.
• Potrafi dobrze komunikować się z badaczem i spełniać wymagania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Ciężkie nadciśnienie, klasyfikacja 3. stopnia według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (średnie rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej [MSDBP] ≥ 110 mmHg i/lub średnie skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej [MSSBP] ≤ 180 mmHg)
• Leczenie kwasem acetylosalicylowym (ASA) > 1 g/dobę lub regularne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)
• Choroba nerek niespowodowana cukrzycą lub nadciśnieniem
• Stężenie potasu w surowicy < 3,5 lub > 5,1 mEq/l
• GFR < 40 ml/min/1,73 m2 mierzone za pomocą formuły Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Albumina w surowicy < 2,0 mg/dl
• Historia encefalopatii nadciśnieniowej lub incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed Wizytą 1
• Przemijający atak niedokrwienny mózgu w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1
• Aktualne rozpoznanie niewydolności serca (New York Heart Association [NYHA] klasa II-IV)
• Historia zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, operacji pomostowania wieńcowego lub jakiejkolwiek przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 1
• Blok serca drugiego lub trzeciego stopnia bez rozrusznika serca
• Jednoczesna potencjalnie zagrażająca życiu arytmia lub arytmia objawowa
• Klinicznie istotna wada zastawkowa serca
• Cukrzyca typu 1
• Niekontrolowana cukrzyca typu II; podtyp hemoglobiny A1C (HbA1C) > 11%
• Historia nowotworów złośliwych, w tym białaczki i chłoniaka (ale nie raka podstawnokomórkowego skóry) w ciągu ostatnich pięciu lat
• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
• Oddanie lub utrata 400 ml lub więcej krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem dawki.
• Poważna choroba w ciągu dwóch tygodni przed podaniem dawki.

• Wszelkie schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków, w tym między innymi:

  • Historia poważnych operacji przewodu pokarmowego, takich jak gastrektomia, gastroenterostomia lub resekcja jelita
  • Obecnie czynna lub wcześniej aktywna nieswoista choroba zapalna jelit w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Wizytę 1
  • Obecnie czynne zapalenie błony śluzowej żołądka, wrzody dwunastnicy lub żołądka lub krwawienia z przewodu pokarmowego/odbytnicy w ciągu 3 miesięcy poprzedzających Wizytę 1.
  • Jakiekolwiek uszkodzenie trzustki w wywiadzie, zapalenie trzustki lub objawy upośledzonej funkcji/uszkodzenia trzustki, na co wskazuje nieprawidłowa aktywność lipazy lub amylazy
  • Dowody na chorobę wątroby, historię encefalopatii wątrobowej, historię żylaków przełyku lub historię przecieku wrotnego
  • Bieżące leczenie żywicami cholestyraminy lub kolestypolu
• Historia upośledzenia odporności, w tym pozytywny wynik testu.
• Historia dodatniego wyniku testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed podaniem dawki.
• Osoby bezpośrednio zaangażowane w wykonanie niniejszego protokołu.
• Każdy stan, który w opinii badacza lub monitora medycznego firmy Novartis zagroziłby ocenie skuteczności lub bezpieczeństwa
• Historia nieprzestrzegania reżimów medycznych lub niechęć do przestrzegania protokołu badania
• Znane lub podejrzewane przeciwwskazania do stosowania badanych leków, w tym alergia na inhibitory ACE i/lub diuretyki tiazydowe lub inne pochodne sulfonamidów w wywiadzie
• Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który w opinii badacza może narazić pacjenta na większe ryzyko związane z udziałem w badaniu lub może uniemożliwić pacjentowi spełnienie wymagań badania lub ukończenie badania
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub leków dostępnych bez recepty (OTC), które są zabronione przez protokół.
• Pacjenci, którzy wcześniej brali udział w jakimkolwiek badaniu dotyczącym aliskirenu.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.