Bosentaani keuhkoverenpainetaudissa interstitiaalisen keuhkosairauden hoitotutkimuksessa (B-PHIT)

• Tarkoitus: Korkea verenpaine keuhkoissa tai keuhkoverenpainetauti (PH) on fibroosoivan (tai interstitiaalisen ILD-keuhkosairauden) yleinen komplikaatio. Kun se on olemassa, se liittyy huomattavasti heikentyneeseen ennusteeseen ja eloonjäämiseen. Endoteliini-1 (ET-1) yliekspressoituu potilailla, joilla on PH ja ILD, ja sen uskotaan vaikuttavan molempien tilojen kehittymiseen. Bosentaani estää ET-1:n toiminnan, ja sen on osoitettu olevan hyödyllinen potilailla, joilla on tuntemattomasta syystä johtuva PH tai jokin muu sairaus (kuten sydänsairaus, sidekudostauti ja HIV). On tärkeää selvittää, onko bosentaanihoidosta hyötyä myös potilaille, joilla on PH ja ILD.

Tämä tutkimus käsittelee bosentaanin tehokkuutta PH:n ja ILD:n yhteydessä.

• Tavoite: Tutkia bosentaanin kykyä alentaa korkeaa verenpainetta keuhkoissa potilailla, joilla on fibrosoituvia keuhkosairauksia ja keuhkoverenpainetauti.

• Suunnittelu: Tämä on monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa tarkastellaan bosentaanin vaikutusta potilailla, joilla on fibroottinen keuhkosairaus ja PH.

• Metodologia: Potilaat rekrytoidaan ILD- ja PH-kliinisistä avohoidoista ja he saavat suostumuksensa ennen tutkimukseen tuloa. Ehdotamme, että tutkitaan 48 potilasta 16 viikon aikana. Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen, jos heillä on fibrosoiva keuhkosairaus (erityisesti: idiopaattinen keuhkofibroosi tai idiopaattinen fibrosoiva epäspesifinen keuhkosairaus) ja heillä on oikeasta sydämen katetrista mittaamalla määritetty PH (keuhkovaltimon keskipaine >=25 mmHg, keuhkokapillaarikiila) paine = < 15 mmHg).

Potilaat siirtyvät 2 viikon seulontajaksoon, jonka aikana heillä on täydellinen sairaushistoria ja tutkimus. Jos heillä ei ole jo tehty kliinisesti tärkeitä tutkimuksia (kaikukardiogrammi, sydämen MRI, yön yli oksimetria) viimeisten 6 viikon aikana ja CT-skannausta viimeisen 3 kuukauden aikana, ne suoritetaan.

Potilaalle tehdään 6 minuutin kävelytesti, EKG (sydämen seuranta), verikokeet ja keuhkojen verenkiertotutkimus (hengitystesti) ja keuhkojen toimintakokeet (hengitystestit) ja hän täyttää elämänlaatukyselyn. Tämän jälkeen potilas satunnaistetaan saamaan bosentaania tai lumelääkettä (2:1) lähtötilanteessa. Potilaita seurataan 4 viikon välein fyysisellä tarkastuksella ja verikokeilla.

Viikolla 16 toistetaan alustavat tutkimukset (mukaan lukien oikean sydämen katetri, keuhkojen toiminta, keuhkojen verenkierto, 6 minuutin kävely, verikokeet, sydämen kaikukuvaus ja sydämen magneettikuvaus sekä elämänlaatukyselyn täyttäminen).

Potilaille tarjotaan avointa bosentaanihoitoa, kunnes tutkimuksen tulokset ovat saatavilla enintään 2 vuoden ajan.