Bosentan i pulmonal hypertensjon i interstitiell lungesykdomsbehandlingsstudie (B-PHIT)

• Formål: Høyt blodtrykk i lungene eller pulmonal hypertensjon (PH) er en vanlig komplikasjon av fibroserende (eller interstitiell, ILD) lungesykdom. Når det er tilstede, er det assosiert med markant redusert prognose og overlevelse. Endothelin-1 (ET-1) er overuttrykt hos pasienter med PH og ILD, og ​​antas å spille en rolle i utviklingen av begge tilstandene. Bosentan blokkerer virkningen av ET-1, og har vist seg å være gunstig hos pasienter med PH av ukjent årsak, eller relatert til andre tilstander (som hjertesykdommer, bindevevssykdom og HIV). Det er viktig å fastslå om bosentanbehandling også er til fordel for pasienter med PH og ILD.

Denne studien tar for seg effektiviteten av bosentan i sammenheng med PH og ILD.

• Mål: Å undersøke bosentans evne til å redusere høyt blodtrykk i lungene hos pasienter med fibroserende lungesykdommer og pulmonal hypertensjon.

• Design: Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie som ser på effekten av bosentan hos pasienter med fibrotisk lungesykdom og PH.

• Metodikk: Pasienter vil bli rekruttert fra polikliniske ILD og PH kliniske tjenester og vil få samtykke før de går inn i studien. Vi foreslår å studere 48 pasienter over en 16 ukers periode. Pasienter vil bli inkludert i studien hvis de har fibroserende lungesykdom (spesifikt: idiopatisk lungefibrose eller idiopatisk fibroserende ikke-spesifikk pneumonitt) og har PH som bestemt ved måling på høyre hjertekateter (gjennomsnittlig lungearterietrykk >=25 mmHg, lungekapillærkile trykk =<15 mmHg).

Pasienter vil gå inn i en 2 ukers screeningperiode der de vil ha en fullstendig sykehistorie og undersøkelse. Dersom de ikke allerede har hatt klinisk viktige undersøkelser (ekkokardiogram, hjerte-MR, oksymetri over natten) innen de siste 6 ukene og CT-skanning innen de siste 3 månedene, vil disse bli utført.

Pasienten vil ha en baseline 6 minutters gangtest, EKG (hjertesporing), blodprøver og lungeblodstrømsstudie (pustetest) og lungefunksjonstester (pustetester) og fylle ut et livskvalitetsspørreskjema. Pasienten vil deretter randomiseres til bosentan eller placebo (2:1) ved baseline-besøket. Pasientene vil bli fulgt hver 4. uke med fysisk undersøkelse og blodprøver.

Ved uke 16 vil de innledende undersøkelsene (inkludert høyre hjertekateter, lungefunksjon, lungeblodstrøm, 6-minutters gange, blodprøver, ekkokardiogram og hjerte-MR og fylle ut et livskvalitetsspørreskjema) gjentas.

Pasienter vil bli tilbudt behandling med åpen merket bosentanbehandling inntil resultatene av studien blir tilgjengelige i maksimalt 2 år.