Bozentan w badaniu dotyczącym leczenia nadciśnienia płucnego w śródmiąższowej chorobie płuc (B-PHIT)
Zastosowanie antagonisty endoteliny-1, bozentanu, u pacjentów z rozpoznanym nadciśnieniem płucnym i włóknieniem płuc. - Randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą.
Z biegiem czasu u pacjentów z włóknieniem lub śródmiąższową chorobą płuc (ILD) może rozwinąć się wysokie ciśnienie krwi w płucach (nadciśnienie płucne), co wiąże się z gorszym rokowaniem i gorszym przeżyciem. Uważa się, że rozwój PH przyczynia się do pogorszenia i śmierci pacjentów z ILD. Endotelina-1 (ET1) jest substancją przyczyniającą się do rozwoju zarówno PH, jak i ILD. Bosentan jest lekiem blokującym działanie ET-1 poprzez wiązanie się z jego receptorami. Bozentan wyraźnie przynosi korzyści pacjentom z nadciśnieniem tętniczym o nieznanej przyczynie lub związanym z innymi chorobami (takimi jak choroby serca lub HIV), zarówno sam, jak iw połączeniu z innymi metodami leczenia. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań dotyczących leczenia pacjentów z chorobą włókniejących płuc i nadciśnieniem płucnym. Niewątpliwie ważna jest ocena skuteczności bozentanu u tych pacjentów.
Niniejsze badanie ma na celu określenie zdolności bozentanu do obniżania wysokiego ciśnienia krwi w płucach (nadciśnienia płucnego) u pacjentów z bliznowaciejącą (włókniającą) chorobą płuc. Jest to kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą trwające 16 tygodni (proponuje się obserwację pacjentów w 16-tygodniowej fazie otwartej z terapią bozentanem).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
• Cel: Wysokie ciśnienie krwi w płucach lub nadciśnienie płucne (PH) jest częstym powikłaniem włókniejącej (lub śródmiąższowej, ILD) choroby płuc. Jeśli występuje, wiąże się ze znacznie zmniejszonym rokowaniem i przeżyciem. Endotelina-1 (ET-1) ulega nadekspresji u pacjentów z PH i ILD i uważa się, że odgrywa rolę w rozwoju obu stanów. Bozentan blokuje działanie ET-1 i wykazano jego korzystne działanie u pacjentów z PH o nieznanej przyczynie lub związanych z innymi stanami (takimi jak choroby serca, choroba tkanki łącznej i HIV). Ważne jest ustalenie, czy leczenie bozentanem przynosi korzyści również pacjentom z PH i ILD.
Niniejsze badanie dotyczy skuteczności bozentanu w kontekście PH i ILD.
• Cel: Zbadanie zdolności bozentanu do obniżania wysokiego ciśnienia krwi w płucach u pacjentów z włókniejącymi chorobami płuc i nadciśnieniem płucnym.
• Projekt: Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie oceniające wpływ bozentanu na pacjentów ze zwłóknieniową chorobą płuc i PH.
• Metodologia: Pacjenci będą rekrutowani z ambulatoryjnych usług klinicznych ILD i PH i otrzymają zgodę przed włączeniem do badania. Proponujemy badanie 48 pacjentów w okresie 16 tygodni. Pacjenci zostaną włączeni do badania, jeśli mają włókniejącą chorobę płuc (konkretnie: idiopatyczne włóknienie płuc lub idiopatyczne włókniejące nieswoiste zapalenie płuc) i mają PH określone na podstawie pomiaru na cewniku prawego serca (średnie ciśnienie w tętnicy płucnej >=25 mmHg, zaklinowanie w naczyniach włosowatych płucnych) ciśnienie =<15mmHg).
Pacjenci wezmą udział w 2-tygodniowym okresie przesiewowym, podczas którego będą mieli pełną historię medyczną i badanie. Jeśli nie mieli jeszcze ważnych klinicznie badań (echokardiogram, MRI serca, nocna oksymetria) w ciągu ostatnich 6 tygodni i tomografii komputerowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zostaną one wykonane.
Pacjent zostanie poddany podstawowemu 6-minutowemu testowi marszu, EKG (śledzenie pracy serca), badaniu krwi i badaniu przepływu krwi w płucach (badanie oddechowe) oraz testom czynnościowym płuc (testy oddechowe) i wypełni kwestionariusz jakości życia. Pacjent zostanie następnie losowo przydzielony do grupy otrzymującej bozentan lub placebo (2:1) podczas wizyty wyjściowej. Pacjenci będą obserwowani co 4 tygodnie z badaniem fizykalnym i badaniami krwi.
W 16 tygodniu zostaną powtórzone wstępne badania (w tym cewnik prawego serca, czynność płuc, przepływ krwi w płucach, 6-minutowy spacer, badania krwi, echokardiogram i rezonans magnetyczny serca oraz wypełnienie kwestionariusza jakości życia).
Pacjentom zaoferowane zostanie otwarte leczenie bozentanem do czasu uzyskania wyników badania, maksymalnie przez 2 lata.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, W12 OHS
- Hammersmith Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW1 O7QT
- St George's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci >=18 lat, <80 lat
- Pacjenci z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF) lub idiopatycznym włóknistym niespecyficznym śródmiąższowym zapaleniem płuc (NSIP) potwierdzonym przez lekarza chorób układu oddechowego zgodnie z kryteriami ATS/ERS.
- Pacjenci z nadciśnieniem płucnym na cewniku prawego serca (średnie ciśnienie tętnicze płucne >=25mmHg z ciśnieniem okluzji tętnicy płucnej, ciśnieniem w lewym przedsionku lub ciśnieniem końcoworozkurczowym lewej komory <15mmHg).
- Pacjenci wyrażający pisemną świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci <18, >80 lat.
- Pacjenci z niestabilną chorobą lub ostrym zaostrzeniem podstawowej włóknistej choroby płuc.
- Pacjenci ze współistniejącymi istotnymi chorobami innych narządów, w tym z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek.
- Pacjenci ze skurczowym BP < 85 mmHg
- Pacjenci z innymi schorzeniami, które mogą wpływać na zdolność do wykonania 6-minutowego testu marszu.
- Pacjenci niezdolni do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania protokołu pacjenta.
- Pacjenci otrzymujący leki wykluczone (w tym: epoprostenol lub analogi prostacykliny, inhibitory fosfodiesterazy, inni antagoniści receptora endoteliny, leki mogące wchodzić w interakcje z bozentanem, takie jak glibenklamid, flukonazol, cyklosporyna A lub takrolimus oraz inne badane leki).
- Pacjenci z planowaną interwencją chirurgiczną w okresie badania.
- Pacjentki w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.
- Pacjenci z klinicznie jawną chorobą niedokrwienną serca.
- Pacjenci z dominującą rozedmą płuc w obrazie CT o wysokiej rozdzielczości (rozedma o większym nasileniu niż zmiany śródmiąższowe).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Tabletki bozentanu (62,5 mg bd przez pierwsze 4 tygodnie, następnie 125 mg bd zgodnie z tolerancją)
|
Tabletki bozentanu – 62,5 mg bd przez pierwsze 4 tygodnie, następnie 125 mg bd, jeśli jest tolerowany do zakończenia badania.
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Tabletki placebo
|
Tabele placebo - identyczne z aktywnym lekiem, ale bez aktywnego składnika -
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest spadek naczyniowego oporu płucnego (PVR) o 20% w ciągu 16 tygodni.
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
16 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
16 tygodni
|
|
średnie ciśnienie tętnicze płucne
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
16 tygodni
|
|
Sześć minut pieszo
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
16 tygodni
|
|
Ocena jakości życia (kwestionariusz kamforowy)
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
16 tygodni
|
|
Czynność płuc (DLco, FVC i PaO2)
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
16 tygodni
|
|
Płucny przepływ krwi
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
16 tygodni
|
|
Masa prawej komory (MRI serca)
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
16 tygodni
|
|
BNP
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
16 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Stephen J Wort, FRCP PhD, Royal Brompton Hospital, London
- Główny śledczy: Athol U Wells, MD FRCP FRCR, Royal Brompton Hospital, London
- Główny śledczy: Luke Howard, DPhil MRCP, Hammersmith Hospitals NHS Trust
- Główny śledczy: Brendan Madden, MD MSc FRCP, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zwłóknienie
- Nadciśnienie
- Choroby płuc
- Zapalenie płuc
- Zwłóknienie płuc
- Idiopatyczne włóknienie płuc
- Nadciśnienie, Płuc
- Choroby płuc, śródmiąższowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Antagoniści receptora endoteliny
- Bozentan
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2007OE002B
- REC number: 07/H0714/125
- EudraCT no: 2007-001643-21
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .