Imidapriili ja kandesartaani fibrinolyysissä ja insuliiniherkkyydessä potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen verenpainetauti

TAUSTA ACE-estäjien vaikutukset fibrinolyysiin on dokumentoitu hyvin. Kokeelliset ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että ACE:n estäjät vähentävät plasman PAI-1-tasoja monissa sydän- ja verisuonisairauksissa, kuten verenpainetaudissa, sepelvaltimotaudissa ja sydämen vajaatoiminnassa. Niiden vaikutukset t-PA:han ovat kiistanalaisempia, koska t-PA on olemassa useissa muodoissa, mukaan lukien vapaa ja PAI-1:een sitoutunut. Itse asiassa t-PA-aktiivisuuden lisääntymistä on havaittu ihmisillä, ja se näyttää liittyvän bradykiniinin lisääntymiseen, jonka tiedetään stimuloivan endoteelin t-PA-synteesiä. Nämä fibrinolyysiin kohdistuvat suotuisat vaikutukset voivat liittyä paitsi angiotensiini II:n vähenemiseen ja bradykiniinin nousuun, myös insuliiniherkkyyden paranemiseen, koska insuliinia on ehdotettu yhdeksi tärkeimmistä fibrinolyyttisen aktiivisuuden säätelijöistä.

Tähän mennessä on raportoitu ristiriitaisia ​​tuloksia ARB:iden vaikutuksista fibrinolyysiin. Jotkut tutkimukset ovat raportoineet pieniä parannuksia, toiset eivät ole merkittäviä vaikutuksia. Nämä ristiriitaiset tulokset voivat johtua mahdollisesta metodologisesta harhasta, mutta mahdollinen patofysiologinen selitys saattaa olla se, että muut reseptorialatyypit kuin AT1 välittävät angiotensiini-II:n vaikutusta endoteelin PAI-1-ekspressioon eli AT4-reseptoreihin, ja AT1-reseptorin salpauksen aikana on Angiotensiini II:n, mutta myös kaikkien sen kataboliittien, mukaan lukien angiotensiini IV:n, merkittävä lisäys. ACE Is:ien ja ARB:ien erilaiset vaikutukset voivat myös riippua niiden erilaisesta vaikutuksesta RAS:iin ja erilaisesta vaikutuksesta insuliiniherkkyyteen: ACE-I:t parantavat insuliiniherkkyyttä, kun taas suurimmalla osalla ARB:istä on raportoitu olevan neutraali vaikutus. Lisäksi, toisin kuin ACE-I:t, ARB:t eivät vaikuta bradykiniinin metaboliaan, jonka tiedetään stimuloivan t-PA:n synteesiä ja vapautumista.

TUTKIMUKSEN TAVOITE Tämän tutkimuksen tavoitteena on varmistaa imidapriilin vaikutus kandesartaaniin verrattuna insuliiniherkkyyteen, joka on arvioitu euglykeemisen hyperinsulineemisen puristimen avulla, ja fibrinolyysiin, arvioituna plasman PAI-1- ja t-PA-aktiivisuuden perusteella, lievässä tai keskivaikeaa verenpainepotilaita.