軽度から中等度の高血圧患者の線溶およびインスリン感受性に対するイミダプリルとカンデサルタン

背景 線溶に対する ACE 阻害剤の影響は十分に文書化されている。 実験および臨床研究では、ACE阻害剤が高血圧、冠状動脈性心疾患、心不全などの多くの心血管疾患において血漿PAI-1レベルの低下を誘導することが示されています。 t-PA が遊離型および PAI-1 に結合した状態を含むいくつかの形態で存在するという事実により、t-PA に対するそれらの効果はさらに議論の余地があります。 実際、t-PA活性の増加がヒトで観察されており、これは内皮t-PA合成を刺激することが知られているブラジキニンの増加に関連しているようです。 線溶に対するこれらの好ましい効果は、アンジオテンシン II の減少とブラジキニンの増加だけでなく、インスリンが線溶活性の主要な調節因子の 1 つであることが示唆されているため、インスリン感受性の改善にも関連している可能性があります。

現在までに、線溶に対する ARB の影響に関して矛盾した結果が報告されています。 いくつかの研究ではわずかな改善が報告されていますが、他の研究では大きな効果はありません。 これらの矛盾した結果は方法論的な偏りの可能性があるが、考えられる病態生理学的な説明としては、AT1 以外の受容体サブタイプが内皮 PAI-1 発現に対するアンジオテンシン II の効果、つまり AT4 受容体を媒介しており、AT1 受容体遮断中に、アンジオテンシン II だけでなく、アンジオテンシン IV を含むすべての異化産物の重要な増加。 ACE I と ARB の異なる効果は、RAS に対するそれらの作用の違い、およびインスリン感受性に対する効果の違いにも依存する可能性があります。ACE-I はインスリン感受性を改善しますが、ARB の大部分は中立的な効果を有すると報告されています。 さらに、ACE-I とは異なり、ARB は、t-PA の合成と放出を刺激することが知られているブラジキニンの代謝に影響を与えません。

研究の目的 この研究の目的は、カンデサルタンと比較したイミダプリルの、正常血糖高インスリン血症クランプを通じて評価されるインスリン感受性に対する効果と、軽度から軽度から血漿中のPAI-1およびt-PA活性を通じて評価される線溶に対する効果を検証することです。中等度の高血圧患者。