Imidapril og Candesartan om fibrinolyse og insulinfølsomhed hos patienter med let til moderat hypertension

BAGGRUND Virkningerne af ACE-hæmmere på fibrinolyse er veldokumenterede. Eksperimentelle og kliniske undersøgelser har vist, at ACE-hæmmere inducerer en reduktion i plasma PAI-1-niveauer i mange hjerte-kar-sygdomme, såsom hypertension, koronar hjertesygdom og hjertesvigt. Deres virkninger på t-PA er mere kontroversielle, på grund af det faktum, at t-PA findes i flere former, herunder fri og bundet til PAI-1. Faktisk er en stigning i t-PA-aktivitet blevet observeret hos mennesker, og den synes relateret til bradykinin-stigning, som vides at stimulere endotel-t-PA-syntese. Disse gunstige virkninger på fibrinolyse kunne ikke kun relateres til angiotensin II-reduktionen og bradykinin-stigningen, men også til forbedringen af ​​insulinfølsomheden, da insulin er blevet foreslået som en af ​​de vigtigste regulatorer af fibrinolytisk aktivitet.

Til dato er der rapporteret modstridende resultater om virkningerne af ARB'er på fibrinolyse. Nogle undersøgelser har rapporteret små forbedringer, andre ingen signifikant effekt. Disse modstridende resultater kan skyldes mulig metodologisk skævhed, men en mulig patofysiologisk forklaring kan være, at andre receptorundertyper end AT1 medierer effekten af ​​Angiotensin-II på endotelial PAI-1-ekspression, dvs. AT4-receptorerne, og under AT1-receptorblokade er der en vigtig stigning ikke kun af angiotensin-II, men også af alle dets katabolitter, herunder angiotensin IV. De forskellige virkninger på ACE-is og ARB'er kan også afhænge af deres forskellige virkning på RAS og deres forskellige virkning på insulinfølsomheden: ACE-is forbedrer insulinfølsomheden, mens størstedelen af ​​ARB'er er blevet rapporteret at have en neutral effekt. Desuden, i modsætning til ACE-I'er, påvirker ARB'er ikke metabolismen af ​​bradykinin, som er kendt for at stimulere t-PA-syntese og frigivelse.

FORMÅLET MED UNDERSØGELSEN Formålet med denne undersøgelse er at verificere virkningen af ​​imidapril sammenlignet med candesartan på insulinfølsomhed, evalueret gennem den euglykæmiske hyperinsulinemiske klemme, og på fibrinolyse, evalueret gennem plasma PAI-1 og t-PA aktivitet, i mild til moderat hypertensive patienter.