Imidapril und Candesartan auf Fibrinolyse und Insulinsensitivität bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie

HINTERGRUND Die Auswirkungen von ACE-Hemmern auf die Fibrinolyse sind gut dokumentiert. Experimentelle und klinische Studien haben gezeigt, dass ACE-Hemmer bei vielen Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Bluthochdruck, koronarer Herzkrankheit und Herzinsuffizienz eine Senkung des PAI-1-Plasmaspiegels bewirken. Ihre Auswirkungen auf t-PA sind umstrittener, da t-PA in verschiedenen Formen vorliegt, darunter frei und an PAI-1 gebunden. Tatsächlich wurde beim Menschen ein Anstieg der t-PA-Aktivität beobachtet, der offenbar mit einem Bradykinin-Anstieg zusammenhängt, der bekanntermaßen die endotheliale t-PA-Synthese stimuliert. Diese günstigen Auswirkungen auf die Fibrinolyse könnten nicht nur mit der Angiotensin-II-Reduktion und dem Bradykinin-Anstieg zusammenhängen, sondern auch mit der Verbesserung der Insulinsensitivität, da Insulin als einer der Hauptregulatoren der fibrinolytischen Aktivität vermutet wird.

Bisher wurden widersprüchliche Ergebnisse über die Auswirkungen von ARBs auf die Fibrinolyse berichtet. Einige Studien berichteten über geringfügige Verbesserungen, andere über keine signifikante Wirkung. Diese widersprüchlichen Ergebnisse können auf eine mögliche methodische Verzerrung zurückzuführen sein, aber eine mögliche pathophysiologische Erklärung könnte sein, dass andere Rezeptorsubtypen als AT1 die Wirkung von Angiotensin-II auf die endotheliale PAI-1-Expression, d bedeutender Anstieg nicht nur von Angiotensin-II, sondern auch aller seiner Kataboliten, einschließlich Angiotensin IV. Die unterschiedlichen Wirkungen von ACE-Is und ARBs können auch von ihrer unterschiedlichen Wirkung auf das RAS und ihrer unterschiedlichen Wirkung auf die Insulinsensitivität abhängen: ACE-Is verbessern die Insulinsensitivität, während die meisten ARBs Berichten zufolge eine neutrale Wirkung haben. Darüber hinaus beeinflussen ARBs im Gegensatz zu ACE-Is nicht den Metabolismus von Bradykinin, von dem bekannt ist, dass es die Synthese und Freisetzung von t-PA stimuliert.

ZIEL DER STUDIE Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von Imidapril im Vergleich zu Candesartan auf die Insulinsensitivität, bewertet durch die euglykämische hyperinsulinämische Klemme, und auf die Fibrinolyse, bewertet durch die Plasma-PAI-1- und t-PA-Aktivität, bei milden bis schweren Erkrankungen zu überprüfen Patienten mit mäßigem Bluthochdruck.