Imidapril e Candesartan su fibrinolisi e sensibilità all'insulina in pazienti con ipertensione da lieve a moderata

BACKGROUND Gli effetti degli ACE-inibitori sulla fibrinolisi sono ben documentati. Studi sperimentali e clinici hanno dimostrato che gli ACE-inibitori inducono una riduzione dei livelli plasmatici di PAI-1 in molte malattie cardiovascolari, come l'ipertensione, la malattia coronarica e l'insufficienza cardiaca. I loro effetti sul t-PA sono più controversi, a causa del fatto che il t-PA esiste in diverse forme, incluso quello libero e legato al PAI-1. Infatti un aumento dell'attività di t-PA è stato osservato nell'uomo e sembra correlato all'aumento della bradichinina che è noto per stimolare la sintesi endoteliale di t-PA. Questi effetti favorevoli sulla fibrinolisi potrebbero essere correlati non solo alla riduzione dell'angiotensina II e all'aumento della bradichinina, ma anche al miglioramento della sensibilità all'insulina, in quanto l'insulina è stata suggerita come uno dei principali regolatori dell'attività fibrinolitica.

Ad oggi sono stati riportati risultati contrastanti sugli effetti degli ARB sulla fibrinolisi. Alcuni studi hanno riportato piccoli miglioramenti, altri nessun effetto significativo. Questi risultati contrastanti possono essere dovuti a possibili bias metodologici, ma una possibile spiegazione fisiopatologica potrebbe essere che sottotipi di recettori diversi da AT1 mediano l'effetto dell'angiotensina-II sull'espressione endoteliale di PAI-1, cioè i recettori AT4, e durante il blocco del recettore AT1 c'è un aumento importante non solo dell'Angiotensina II, ma anche di tutti i suoi cataboliti inclusa l'Angiotensina IV. Gli effetti dissimili su ACE Is e ARB possono anche dipendere dalla loro diversa azione sul RAS e dal loro diverso effetto sulla sensibilità all'insulina: gli ACE-I migliorano la sensibilità all'insulina, mentre è stato riportato che la maggior parte degli ARB ha un effetto neutro. Inoltre, a differenza degli ACE-I, gli ARB non influenzano il metabolismo della bradichinina, che è noto per stimolare la sintesi e il rilascio di t-PA.

SCOPO DELLO STUDIO Lo scopo di questo studio è verificare l'effetto di imidapril rispetto a candesartan sulla sensibilità all'insulina, valutata attraverso il clamp euglicemico iperinsulinemico, e sulla fibrinolisi, valutata attraverso l'attività plasmatica di PAI-1 e t-PA, in condizioni da lievi a pazienti ipertesi moderati.