Imidapril y candesartán sobre la fibrinólisis y la sensibilidad a la insulina en pacientes con hipertensión leve a moderada

ANTECEDENTES Los efectos de los inhibidores de la ECA sobre la fibrinólisis están bien documentados. Los estudios experimentales y clínicos han demostrado que los inhibidores de la ECA inducen una reducción de los niveles plasmáticos de PAI-1 en muchas enfermedades cardiovasculares, como hipertensión, enfermedad coronaria e insuficiencia cardíaca. Sus efectos sobre el t-PA son más controvertidos, debido al hecho de que el t-PA existe en varias formas, incluidas las libres y unidas al PAI-1. De hecho, se ha observado un aumento en la actividad de t-PA en humanos y parece estar relacionado con el aumento de bradicinina, que se sabe que estimula la síntesis de t-PA endotelial. Estos efectos favorables sobre la fibrinólisis podrían estar relacionados no solo con la reducción de la Angiotensina II y el aumento de la bradicinina, sino también con la mejora de la sensibilidad a la insulina, ya que se ha sugerido que la insulina es uno de los principales reguladores de la actividad fibrinolítica.

Hasta la fecha, se han informado resultados contradictorios sobre los efectos de los ARB en la fibrinólisis. Algunos estudios han informado pequeñas mejoras, otros ningún efecto significativo. Estos resultados contradictorios pueden deberse a un posible sesgo metodológico, pero una posible explicación fisiopatológica podría ser que los subtipos de receptores distintos de AT1 median el efecto de la angiotensina-II en la expresión de PAI-1 endotelial, es decir, los receptores AT4, y durante el bloqueo del receptor AT1 hay una aumento importante no sólo de la Angiotensina-II, sino también de todos sus catabolitos incluyendo la Angiotensina IV. Los efectos diferentes de los ACE I y los ARB también pueden depender de su acción diferente sobre el RAS y su efecto diferente sobre la sensibilidad a la insulina: los ACE-I mejoran la sensibilidad a la insulina, mientras que se ha informado que la mayoría de los ARB tienen un efecto neutral. Además, a diferencia de los ACE-I, los ARB no afectan el metabolismo de la bradiquinina, que se sabe que estimula la síntesis y liberación de t-PA.

OBJETIVO DEL ESTUDIO El objetivo de este estudio es verificar el efecto de imidapril en comparación con candesartán sobre la sensibilidad a la insulina, evaluada a través del clamp hiperinsulinémico euglucémico, y sobre la fibrinolisis, evaluada a través de la actividad plasmática de PAI-1 y t-PA, en pacientes leves a pacientes hipertensos moderados.