Imidapril e candesartan na fibrinólise e sensibilidade à insulina em pacientes com hipertensão leve a moderada

ANTECEDENTES Os efeitos dos inibidores da ECA na fibrinólise estão bem documentados. Estudos experimentais e clínicos mostraram que os inibidores da ECA induzem uma redução nos níveis plasmáticos de PAI-1 em muitas doenças cardiovasculares, como hipertensão, doença coronariana e insuficiência cardíaca. Seus efeitos sobre o t-PA são mais controversos, devido ao fato de o t-PA existir em várias formas, incluindo livre e ligado ao PAI-1. De fato, um aumento na atividade do t-PA foi observado em humanos e parece estar relacionado ao aumento da bradicinina, que é conhecido por estimular a síntese endotelial do t-PA. Esses efeitos favoráveis ​​na fibrinólise poderiam estar relacionados não apenas à redução da angiotensina II e ao aumento da bradicinina, mas também à melhora da sensibilidade à insulina, já que a insulina tem sido apontada como um dos principais reguladores da atividade fibrinolítica.

Até o momento, foram relatados resultados conflitantes sobre os efeitos dos BRAs na fibrinólise. Alguns estudos relataram pequenas melhorias, outros nenhum efeito significativo. Esses resultados conflitantes podem ser devidos a um possível viés metodológico, mas uma possível explicação fisiopatológica pode ser que os subtipos de receptores diferentes de AT1 medeiam o efeito da Angiotensina-II na expressão endotelial de PAI-1, ou seja, os receptores AT4, e durante o bloqueio do receptor AT1 há uma aumento importante não só da Angiotensina-II, mas também de todos os seus catabólitos incluindo a Angiotensina IV. Os efeitos diferentes de ACE Is e ARBs também podem depender de sua ação diferente no RAS e seu efeito diferente na sensibilidade à insulina: ACE-Is melhoram a sensibilidade à insulina, enquanto a maioria dos BRAs tem um efeito neutro. Além disso, ao contrário dos ACE-Is, os ARBs não afetam o metabolismo da bradicinina, que é conhecido por estimular a síntese e liberação de t-PA.

OBJETIVO DO ESTUDO O objetivo deste estudo é verificar o efeito do imidapril comparado ao candesartan na sensibilidade à insulina, avaliada pelo clamp hiperinsulinêmico euglicêmico, e na fibrinólise, avaliada pela atividade plasmática do PAI-1 e t-PA, em pacientes de leve a pacientes hipertensos moderados.