Imidapril a kandesartan na fibrinolýzu a citlivost na inzulín u pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí

DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY Účinky ACE-inhibitorů na fibrinolýzu jsou dobře zdokumentovány. Experimentální a klinické studie ukázaly, že ACE inhibitory indukují snížení plazmatických hladin PAI-1 u mnoha kardiovaskulárních onemocnění, jako je hypertenze, ischemická choroba srdeční a srdeční selhání. Jejich účinky na t-PA jsou kontroverznější, vzhledem k tomu, že t-PA existuje v několika formách, včetně volné a vázané na PAI-1. U lidí bylo skutečně pozorováno zvýšení aktivity t-PA a zdá se, že souvisí se zvýšením bradykininu, o kterém je známo, že stimuluje syntézu endoteliálního t-PA. Tyto příznivé účinky na fibrinolýzu by mohly souviset nejen se snížením angiotenzinu II a zvýšením bradykininu, ale také se zlepšením citlivosti na inzulín, protože inzulín byl navržen jako jeden z hlavních regulátorů fibrinolytické aktivity.

Dosud byly hlášeny protichůdné výsledky o účincích ARB na fibrinolýzu. Některé studie zaznamenaly malá zlepšení, jiné žádný významný efekt. Tyto protichůdné výsledky mohou být způsobeny možným metodologickým zkreslením, ale možným patofyziologickým vysvětlením by mohlo být, že podtypy receptorů jiné než AT1 zprostředkovávají účinek angiotensinu-II na endoteliální expresi PAI-1, tj. receptory AT4, a během blokády receptoru AT1 dochází k významné zvýšení nejen Angiotensinu-II, ale také všech jeho katabolitů včetně Angiotenzinu IV. Rozdílné účinky na ACE Is a ARB mohou také záviset na jejich různém působení na RAS a jejich různém účinku na citlivost na inzulín: ACE-I zlepšují citlivost na inzulín, zatímco u většiny ARB byl hlášen neutrální účinek. Navíc, na rozdíl od ACE-I, ARB neovlivňují metabolismus bradykininu, o kterém je známo, že stimuluje syntézu a uvolňování t-PA.

CÍL STUDIE Cílem této studie je ověřit účinek imidaprilu ve srovnání s kandesartanem na inzulínovou senzitivitu hodnocenou pomocí euglykemického hyperinzulinemického clampu a na fibrinolýzu, hodnocenou prostřednictvím plazmatické aktivity PAI-1 a t-PA, u mírných až pacientů se středně těžkou hypertenzí.