Imidapryl i kandesartan na fibrynolizę i wrażliwość na insulinę u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym

Tło Wpływ inhibitorów ACE na fibrynolizę jest dobrze udokumentowany. Badania eksperymentalne i kliniczne wykazały, że inhibitory ACE powodują obniżenie poziomu PAI-1 w osoczu w wielu chorobach sercowo-naczyniowych, takich jak nadciśnienie, choroba niedokrwienna serca i niewydolność serca. Ich wpływ na t-PA jest bardziej kontrowersyjny ze względu na fakt, że t-PA występuje w kilku formach, w tym wolnej i związanej z PAI-1. Rzeczywiście, u ludzi zaobserwowano wzrost aktywności t-PA i wydaje się, że jest on związany ze wzrostem bradykininy, o której wiadomo, że stymuluje śródbłonkową syntezę t-PA. Ten korzystny wpływ na fibrynolizę może być związany nie tylko z redukcją angiotensyny II i wzrostem bradykininy, ale także z poprawą wrażliwości na insulinę, ponieważ sugerowano, że insulina jest jednym z głównych regulatorów aktywności fibrynolitycznej.

Do tej pory zgłoszono sprzeczne wyniki dotyczące wpływu ARB na fibrynolizę. Niektóre badania wykazały niewielką poprawę, inne nie wykazały znaczącego efektu. Te sprzeczne wyniki mogą wynikać z możliwego błędu metodologicznego, ale możliwym wyjaśnieniem patofizjologicznym może być to, że podtypy receptorów inne niż AT1 pośredniczą we wpływie angiotensyny II na śródbłonkową ekspresję PAI-1, tj. znaczny wzrost nie tylko angiotensyny II, ale także wszystkich jej katabolitów, w tym angiotensyny IV. Odmienny wpływ na ACE I i ARB może również zależeć od ich odmiennego działania na RAS i odmiennego wpływu na wrażliwość na insulinę: ACE-I poprawiają wrażliwość na insulinę, podczas gdy większość ARB ma działanie neutralne. Ponadto, w przeciwieństwie do ACE-I, ARB nie wpływają na metabolizm bradykininy, o której wiadomo, że stymuluje syntezę i uwalnianie t-PA.

CEL PRACY Celem pracy jest weryfikacja wpływu imidaprylu w porównaniu z kandesartanem na wrażliwość na insulinę, ocenianą metodą euglikemicznej klamry hiperinsulinemicznej, oraz na fibrynolizę, ocenianą na podstawie aktywności PAI-1 i t-PA w osoczu, w łagodnych do pacjentów z umiarkowanym nadciśnieniem.