Rasvahappojen hapettumishäiriöt ja painonsäätöapuraha
Rasvahappojen hapettumishäiriöt ja kehon painon säätely
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Eläintutkimuksissa on äskettäin ehdotettu mitokondrioiden rasvahappohapetuksen roolia leptiinin, adiponektiinin ja insuliinin perifeerisessä signalointikaskadissa, mutta sitä ei ole tutkittu ihmisillä. Lapset, joilla on trifunktionaalisen proteiinin (TFP, mukaan lukien pitkäketjuisen hydroksiasyyli-CoA-dehydrogenaasin puutos) ja erittäin pitkäketjuisen asyyli-CoA-dehydrogenaasin (VLCAD) puutos, perinnöllisiä pitkäketjuisia rasvahappojen ß-hapetushäiriöitä, heiltä puuttuu kyky hapettaa rasvoja hapot energiaksi. Heillä on lisääntynyt kehon rasva- ja kiertävä leptiinipitoisuus ja korkea liikalihavuuden ilmaantuvuus. Nykyinen näistä sairauksista kärsivien lasten hoito perustuu säännöllisiin aterioihin ja vähärasvaiseen, erittäin korkeahiilihydraattiseen ruokavalioon. Hoidosta huolimatta rasituksen aiheuttama rabdomyolyysi on yleinen TFP- ja VLCAD-puutoksen komplikaatio, joka johtaa usein harjoituksen välttämiseen. Näiden geneettisten vikojen vaikutuksia kehon koostumukseen ja painon säätelyyn ei ole tutkittu. Rasvahappojen hapettumisen osuutta kohtalaisen rasituksen aikana lapsilla ei myöskään ole raportoitu.
Rekrytoitiin kaksi ryhmää koehenkilöitä: yhdellä ryhmällä oli pitkäketjuinen rasvahappojen hapettumishäiriö (n = 13). Toinen ryhmä on kontrolliryhmä (n=16). Tutkimme kehon painon säätelyn, glukoositoleranssin, kehon koostumuksen ja harjoituksen aineenvaihdunnan perifeerisiä signaaleja koehenkilöillä, joilla oli pitkäketjuinen rasvahappohapetushäiriö verrattuna normaaleihin kontrolleihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- vahvistettu diagnoosi TFP-, LCHAD-, CPT2- tai VLCAD-puutosta
- vähintään 7 vuoden ikää
- halukkuus suorittaa yön ylipääsy
- yleensä terve
Poissulkemiskriteerit:
- sisällyttäminen toiseen tutkimusprojektiin, joka muuttaa makroravinteiden saantia
- diabetes, kilpirauhassairaus tai muu hormonitoimintahäiriö, joka muuttaa kehon koostumusta.
- raskaus
- anemia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Aiheet
Tutkittavat ovat potilaita, joilla on pitkäketjuinen rasvahappohapetushäiriö, mukaan lukien CPT2-, VLCAD-, TFP- tai LCHAD-puutos.
|
|
Säätimet
Koehenkilöillä ei ole rasvahappojen hapettumishäiriötä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tämän tutkimuksen tulos on ero kehon rasvaprosentissa (%BF) pitkäketjuista rasvahappojen hapettumishäiriötä sairastavien ja normaalien kontrollien välillä.
Aikaikkuna: Koehenkilöitä verrataan kontrolleihin jossain vaiheessa.
|
Kehon koostumus mitattiin DEXA:lla henkilöillä, joilla oli pitkäketjuinen rasvahappohapetushäiriö (n = 13).
Kaksitoista ikää, sukupuolta ja BMI:tä vastaavaa verrokkia ja 4 heterotsygoottia pitkäketjuisen rasvahappohapetushäiriön vuoksi värvättiin, jotka myös suorittivat kehon koostumusmittaukset.
Eroa ruumiinkoostumuksessa koehenkilöiden ja ikäsopivien kontrollien välillä verrattiin t-testillä.
|
Koehenkilöitä verrataan kontrolleihin jossain vaiheessa.
|
|
Tämän tutkimuksen tulos on ero glukoositoleranssissa potilailla, joilla on pitkäketjuinen rasvahappojen hapettumishäiriö ja normaalit kontrollit.
Aikaikkuna: Koehenkilöitä verrataan kontrolleihin jossain vaiheessa.
|
Glukoositoleranssi arvioi Matsuda-indeksi käyttämällä glukoosi- ja insuliiniarvoja tavanomaisesta suun kautta otettavasta glukoosin sietotestistä. Matsuda-indeksi lasketaan seuraavalla kaavalla: 10 000/neliöjuuri (paastoglukoosi mg/dl X paastoinsuliini yksikköinä/ml) X (keskimääräinen glukoosi (mg/dl) X keskimääräinen insuliini (yksikköä/ml) ja korreloi insuliinin kanssa herkkyys mitattuna kultaisella standardimenetelmällä hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristimella. Arvoja 2,5 tai suurempia pidetään insuliiniherkkinä. Arvoja 2,4 tai vähemmän pidetään insuliiniresistenssinä. Matsuda-insuliiniherkkyysindeksi mitattiin henkilöillä, joilla oli pitkäketjuinen rasvahappohapetushäiriö (n=12). Kaksitoista ikää, sukupuolta ja BMI:tä vastaavaa kontrollia ja 4 heterotsygoottia pitkäketjuista rasvahappojen hapettumishäiriötä varten värvättiin, jotka myös suorittivat suun kautta annetun glukoositoleranssitestin. Eroa Mastuda-indeksissä koehenkilöiden ja ikäsopivien kontrollien välillä verrattiin t-testillä. |
Koehenkilöitä verrataan kontrolleihin jossain vaiheessa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman adiponektiinitasojen eroa pitkäketjuista rasvahappojen hapettumishäiriötä sairastavien ja vastaavien kontrollien välillä verrattiin T-testillä
Aikaikkuna: Paaston adiponektiinin kokonaismäärä (ug/ml)
|
Paaston adiponektiinin kokonaistasot ug/ml mitattiin molemmissa ryhmissä (henkilöt, joilla oli pitkäketjuinen rasvahappohapetushäiriö).
Ryhmien välisiä eroja verrattiin t-testillä
|
Paaston adiponektiinin kokonaismäärä (ug/ml)
|
|
Plasman leptiinin eroa pitkäketjuista rasvahappojen hapettumishäiriötä sairastavien ja vastaavien kontrollien välillä verrattiin T-testillä
Aikaikkuna: Leptiinitasot paastossa ng/kg rasvamassaa
|
Paastoleptiini ng/kg rasvamassaa mitattiin molemmissa ryhmissä (kohteet, joilla oli pitkäketjuinen rasvahappohapetushäiriö; kontrollit).
Ryhmien välisiä eroja verrattiin t-testillä
|
Leptiinitasot paastossa ng/kg rasvamassaa
|
|
Plasman insuliinin eroa pitkäketjuista rasvahappojen hapettumishäiriötä sairastavien ja vastaavien kontrollien välillä verrattiin T-testillä
Aikaikkuna: Paastoinsuliinitasot uUnits/ml
|
Molemmissa ryhmissä mitattiin paastoinsuliinitasot yksikkönä uU/ml.
Ryhmien välisiä eroja verrattiin t-testillä
|
Paastoinsuliinitasot uUnits/ml
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Melanie B. Gillingham, PhD, Oregon Health and Science University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DK71869
- K01DK071869 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Trifunktionaalinen proteiinin puute
-
The Hospital for Sick ChildrenBristol-Myers SquibbLopetettuTulenkestävät tai toistuvat hypermutoidut pahanlaatuiset kasvaimet | Biallelic Mismatch Repair Deficiency (bMMRD) -positiiviset potilaatYhdysvallat, Ranska, Kanada, Australia, Israel
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...RekrytointiKrooninen granulomatoottinen sairaus (CGD) | X-Linked Severe Combined Immune Deficiency (XSCID) | Leukosyyttiadheesiopuutos 1 (LAD) | Graft versus Host -tauti (cGvHD)Yhdysvallat