Epidermaalikasvutekijäreseptorireseptorien (EGFR) estäjään liittyvän ihottuman hoitoon käytettävän menadioni-aiheisen emulsiovoiteen turvallisuus, siedettävyys ja systeeminen imeytyminen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vähintään 18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt;
2. Sinulle on määrätty hyväksytty EGFRI syövän hoitoon, ja he odottavat aloittavansa tämän hoidon 14 päivän kuluessa (eli mikä tahansa EGFRI, joka on hyväksytty syövän hoitoon koehenkilön ilmoittautumishetkellä);

3. Ryhmä 1: suostu palaamaan klinikalle käynnillä 3 tai ensimmäisten ihottuman akuuttien merkkien ja oireiden (papulaarinen ja/tai märkärakkulainen eruption ja/tai kyhmyt) ilmetessä kasvoilla/kaulassa ja/tai rintakehän yläosassa, jonka epäillään liittyvän EGFRI-hoito 21 päivän sisällä EGFRI-hoidon aloittamisesta;

   Ryhmä 2: Odota, että EGFRI-hoito aloitetaan yksi päivä tutkimusemulsiohoidon aloittamisen jälkeen;

4. ECOG-suorituskykyluokitus on ≤ 2 (katso liite 1);
5. Elinajanodote on vähintään 4 kuukautta;
6. Miehet tai ei-raskaana, ei-imettävät naiset, jotka ovat postmenopausaalisia, luonnollisesti tai kirurgisesti steriilejä tai jotka suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan. Postmenopausaalisella tarkoitetaan vähintään 12 kuukauden luonnollista spontaania amenorreaa tai vähintään 6 viikkoa leikkauksen jälkeen (kaksipuolinen munanpoisto);

7. Hedelmällisessä iässä olevien miesten naisten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia seksikumppaneita, on suostuttava käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä:

   1. Kirurgisesti steriili (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto);
   2. Kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaatio ja leikkaus vähintään 6 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista). Asiakirjat vaaditaan;
   3. Kohdunsisäinen laite paikallaan vähintään 3 kuukautta;
   4. Kaksoisestemenetelmä (kondomi ja diafragma) spermisidillä vähintään 14 päivää ennen seulontaa ja tutkimuksen päätyttyä;
   5. Stabiili hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, paikallinen, emättimen tai implantoitu//injektoitu) vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimusta ja tutkimuksen loppuun asti;
   6. Raittius;
   7. Yhden esteen menetelmä vähintään 14 päivää ennen seulontaa ja tutkimuksen päätyttyä miehille tai naisille, joille on tehty vasektomia ja joiden kumppanit on poistettu;
8. Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen;
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin β-ihmisen koriongonadotropiini (hCG) raskaustesti vierailulla 1 ja negatiivinen virtsan β-hCG raskaustesti vierailulla 3 (ryhmä 1) tai vierailulla 2 (ryhmä 2).

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen.

1. Ihotutkimus paljastaa aktiivisen sairauden (esim. ihottuman), tatuointeja tai muita ongelmia, kuten avoimia vaurioita, jotka voivat tehdä levityspaikasta kelvottoman tutkimuslääkeemulsioiden levittämiselle, sijaitsevat kasvoilla/kaulassa ja/tai rintakehän yläosassa. joka voisi tutkijan mielestä hämmentää ihottuman arviointia;
2. Kliinisesti merkittävät turvallisuuslaboratorio- tai diagnostiset tulokset, jotka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisivat aiheettoman riskin, jos tutkittava osallistuisi tutkimukseen;
3. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä löydös tai samanaikainen kliininen sairaus fyysisessä tutkimuksessa tai sairaushistoriassa, joka tutkijan mielestä asettaisi koehenkilön kohtuuttoman riskin, jos tutkittava osallistuisi tutkimukseen;
4. Jos hänellä on käynnissä jokin muu kuin määrätty EGFRI-hoito, joka asettaisi tutkijan mielestä kohtuuttoman riskin, jos koehenkilö osallistuisi tutkimukseen;
5. Aiempi hoito millä tahansa muulla markkinoidulla tai tutkittavalla EGFRI-hoidolla 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (käynti 1);
6. Hoito paikallisilla antibiooteilla, paikallisilla steroideilla ja muilla paikallisilla hoidoilla kasvoille/kaulan ja rintakehän yläpuolelle 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimusemulsioseesta;
7. Steroidien systeeminen käyttö lopetetaan käynnillä 1, eikä sitä sallita tutkimuksen aikana;
8. Hoito K-vitamiinilisillä tai monivitamiinivalmisteilla, jotka sisältävät mitä tahansa K-vitamiinia, tulee lopettaa vierailulla 1;
9. Tunnettu yliherkkyys menadionille tai vastaaville yhdisteille, mukaan lukien jollekin inaktiivisista aineista;
10. Hoito oraalisella antikoagulanttihoidolla (eli varfariinilla);
11. Kaikki henkilöt, joilla on aiempaa verenvuotoa ja hematologisia häiriöitä;

12. Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot seulonnassa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat hematologiset, munuaisten ja maksan toiminnan laboratorioarvot:

    1. Hematologinen toiminta:

       • Hemoglobiini < 9,0 gl/dl tai < 10,0 g/dl potilailla, jotka saavat hematopoieettisia kasvutekijöitä, kuten darbopoetiini alfaa tai epoetiini alfaa
       • ANC < 1 500/mm3 (tai < 1,5 × 109/l)
       • Verihiutalemäärä < 100 000/mm3 (tai < 100 × 109/l)

    2. Munuaisten toiminta:

       • Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl tai < 133 umol/L (SI-yksikköä) tai laskettu arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min/1,73 m2 Cockcroftin ja Gaultin kaavan perusteella

    3. Maksan toiminta:

       • Aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) > 3 × normaalin yläraja (ULN) tai > 5 × laitoksen ULN, jos dokumentoitu maksametastaasi
       • Kokonaisbilirubiini > 2 × laitoksen ULN tai > 5 × laitoksen ULN, jos dokumentoitu maksametastaasi
13. Hoito millä tahansa kosmeettisella voideella, meikillä tai tuotteilla, kuten aurinkosuojavoide, öljyt, puuterit, hajuvedet, emulsiot, voiteet jne., odotettavissa olevalle tutkimusveden levitysalueelle 3 päivän sisällä ennen hoitoa tai hoitojakson aikana;
14. Tunnettu tai epäilty raskaus, imetys tai suunniteltu raskaus (naiset ja miehet);
15. Kliinisesti merkittävä mielisairaus (tutkijan määrittelemä);
16. Altistuminen mille tahansa tutkimusaineelle 2 viikon tai 3 puoliintumisajan sisällä ennen satunnaistamista (käynti 3, päivä 1 ryhmälle 1 tai käynti 2, päivä 1 ryhmälle 2);
17. Koehenkilö hylätään, jos hänellä on yli 5 päivää kestänyt ihottuma asteella 3 tai enemmän ennen ensimmäisen menadioniannoksen antamista (CTCAE v3.0 -terminologian mukaan [katso liite 2]);
18. Tutkittavalla on tila, jonka tutkija uskoo häiritsevän kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimusohjeita, tai se saattaisi hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai saattaa koehenkilön kohtuuttoman riskin.