Segurança, tolerabilidade e absorção sistêmica da loção tópica de menadiona para erupção cutânea associada ao receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade mínima de 18 anos;
2. Foi prescrito um EGFRI aprovado para tratar o câncer e espera-se iniciar esse tratamento em 14 dias (ou seja, qualquer EGFRI aprovado para o tratamento do câncer no momento da inscrição do sujeito);

3. Para o Grupo 1: Concordar em retornar à clínica na Visita 3 ou nos primeiros sinais e sintomas agudos de erupção cutânea (erupções papulares e/ou pustulares e/ou nódulos) na face/pescoço e/ou parte superior do tórax com suspeita de estar relacionado a a terapia com EGFRI dentro de 21 dias após o início da terapia com EGFRI;

   Para o Grupo 2: Espere iniciar a terapia com EGFRI um dia após iniciar o tratamento com a loção do estudo;

4. Ter uma classificação de desempenho do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (consulte o Apêndice 1);
5. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 4 meses;
6. Homens ou mulheres não grávidas, não lactantes, pós-menopáusicas, naturalmente ou cirurgicamente estéreis, ou que concordam em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. A pós-menopausa é definida como pelo menos 12 meses de amenorréia espontânea natural, ou pelo menos 6 semanas após a menopausa cirúrgica (ooforectomia bilateral);

7. Mulheres de homens com potencial para engravidar com parceiras sexuais com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade aceitáveis:

   1. Cirurgicamente estéril (histerectomia ou ooforectomia bilateral);
   2. Cirurgicamente estéril (ligadura tubária bilateral com cirurgia pelo menos 6 semanas antes do início do estudo). A documentação é necessária;
   3. Dispositivo intrauterino colocado há pelo menos 3 meses;
   4. Método de barreira dupla (preservativo e diafragma) com espermicida por pelo menos 14 dias antes da triagem e até a conclusão do estudo;
   5. Anticoncepcional hormonal estável (oral, tópico, vaginal ou implantado//injetado) por pelo menos 3 meses antes do estudo e até a conclusão do estudo;
   6. Abstinência;
   7. Método de barreira única por pelo menos 14 dias antes da triagem e até a conclusão do estudo para homens vasectomizados ou mulheres com parceiros vasectomizados;
8. Capaz de entender e fornecer consentimento informado assinado;
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de β-gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico negativo na Visita 1 e teste de gravidez de β-hCG na urina negativo na Visita 3 (Grupo 1) ou Visita 2 (Grupo 2).

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios a seguir não são elegíveis para inscrição.

1. Um exame de pele revela a presença de qualquer doença ativa (por exemplo, eczema), tatuagens ou outros problemas, como lesões abertas, que podem tornar o local de aplicação inaceitável para a aplicação da loção do medicamento em estudo, localizada na face/pescoço e/ou parte superior do tórax que, na opinião do Investigador, poderia confundir a avaliação da erupção cutânea;
2. Qualquer laboratório de segurança clinicamente significativo ou resultados de diagnóstico que, na opinião do investigador, colocariam o sujeito em risco indevido se o sujeito participasse do estudo;
3. Qualquer achado clinicamente significativo ou doença clínica concomitante no exame físico ou histórico médico que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco indevido se o sujeito participasse do estudo;
4. Submetendo-se a qualquer tratamento atual para o câncer que não seja o EGFRI prescrito que, na opinião do Investigador, colocaria o sujeito em risco indevido se o sujeito participasse do estudo;
5. Tratamento anterior com qualquer outra terapia EGFRI comercializada ou em investigação nos 3 meses anteriores à triagem (Visita 1);
6. Tratamento com antibióticos tópicos, esteróides tópicos e outros tratamentos tópicos na face/pescoço e parte superior do tórax dentro de 14 dias após a primeira aplicação da loção do estudo;
7. O uso sistêmico de esteróides será interrompido na Visita 1 e não será permitido durante o estudo;
8. O tratamento com suplementos de vitamina K ou multivitaminas contendo qualquer forma de vitamina K deve ser interrompido na Visita 1;
9. Hipersensibilidade conhecida à menadiona ou compostos semelhantes, incluindo qualquer um dos ingredientes inativos;
10. Tratamento com terapia anticoagulante oral (ou seja, varfarina);
11. Quaisquer indivíduos com história prévia de sangramento e distúrbios hematológicos;

12. Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos na triagem, incluindo, entre outros, os seguintes valores laboratoriais hematológicos, renais e de função hepática:

    1. Função hematológica:

       • Hemoglobina < 9,0 gL/dL ou < 10,0 g/dL para indivíduos recebendo fatores de crescimento hematopoiéticos, como darbopoeitina alfa ou epoetina alfa
       • ANC < 1.500/mm3 (ou < 1,5 ×109/L)
       • Contagem de plaquetas < 100.000/mm3 (ou < 100 ×109/L)

    2. Função renal:

       • Creatinina sérica > 1,5 mg/dL ou < 133 umol/L (unidades SI) ou depuração de creatinina estimada calculada < 60 ml/min/1,73 m2 com base na fórmula de Cockcroft e Gault

    3. Função hepática:

       • Aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) > 3 × limite superior normal da instituição (LSN) ou > 5 × ULN institucional se metástase hepática documentada
       • Bilirrubina total > 2 × LSN institucional ou > 5 × LSN institucional se metástase hepática documentada
13. Tratamento com qualquer creme cosmético, maquiagem ou produtos como protetor solar, óleos, pós, perfumes, loções, pomadas, etc. para a área de aplicação da loção de estudo prevista dentro de 3 dias antes do tratamento ou durante o período de tratamento;
14. Gravidez conhecida ou suspeita, lactação ou gravidez planejada (fêmeas e homens);
15. Doença mental clinicamente significativa (a ser determinada pelo Investigador);
16. Exposição a qualquer agente experimental dentro de 2 semanas ou 3 meias-vidas antes da randomização (Visita 3, Dia 1 para o Grupo 1 ou Visita 2, Dia 1 para o Grupo 2);
17. O indivíduo será desqualificado se tiver uma erupção cutânea por mais de 5 dias em um grau de 3 ou mais antes da administração da primeira dose de menadiona (de acordo com a terminologia CTCAE v3.0 [consulte o Apêndice 2]);
18. O sujeito tem uma condição que o investigador acredita que interferiria na capacidade de fornecer consentimento informado ou cumprir as instruções do estudo, ou que poderia confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido.