Bezpieczeństwo, tolerancja i wchłanianie ogólnoustrojowe balsamu do stosowania miejscowego menadionu w przypadku wysypki związanej z inhibitorem receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat;
2. Przepisano Ci zatwierdzony EGFRI do leczenia raka i oczekujesz rozpoczęcia tego leczenia w ciągu 14 dni (tj. dowolny EGFRI zatwierdzony do leczenia raka w momencie włączenia pacjenta);

3. Dla grupy 1: Zgódź się na powrót do kliniki podczas wizyty 3 lub podczas pierwszej ostrej oznaki i objawy wysypki (wykwity grudkowe i/lub krostkowe i/lub guzki) na twarzy/szyi i/lub górnej części klatki piersiowej, co do których podejrzewa się, że są związane z terapii EGFRI w ciągu 21 dni od rozpoczęcia terapii EGFRI;

   Dla grupy 2: Spodziewaj się rozpoczęcia terapii EGFRI jeden dzień po rozpoczęciu leczenia badanym balsamem;

4. Mieć ocenę wydajności Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (patrz Załącznik 1);
5. Mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 4 miesiące;
6. Mężczyźni lub nieciężarne i niekarmiące kobiety, które są po menopauzie, są naturalnie lub chirurgicznie bezpłodne lub które zgadzają się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania. Okres pomenopauzalny definiuje się jako co najmniej 12-miesięczny naturalny spontaniczny brak miesiączki lub co najmniej 6 tygodni po menopauzie chirurgicznej (obustronne wycięcie jajników);

7. Kobiety w wieku rozrodczym Mężczyźni mający partnerki seksualne w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z następujących akceptowalnych metod kontroli urodzeń:

   1. sterylne chirurgicznie (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników);
   2. Sterylne chirurgicznie (obustronne podwiązanie jajowodów z operacją co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem badania). Wymagana jest dokumentacja;
   3. Wkładka wewnątrzmaciczna założona przez co najmniej 3 miesiące;
   4. Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa i diafragma) ze środkiem plemnikobójczym przez co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym i do zakończenia badania;
   5. Stabilny hormonalny środek antykoncepcyjny (doustny, miejscowy, dopochwowy lub wszczepiony//wstrzyknięty) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem i do jego zakończenia;
   6. Abstynencja;
   7. Metoda pojedynczej bariery przez co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym i do zakończenia badania dla mężczyzn po wazektomii lub kobiet z partnerami po wazektomii;
8. Potrafi zrozumieć i udzielić podpisanej świadomej zgody;
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy podczas Wizyty 1 i ujemny test ciążowy β-hCG w moczu podczas Wizyty 3 (Grupa 1) lub Wizyty 2 (Grupa 2).

Kryteria wyłączenia:

Przedmioty, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do rejestracji.

1. Badanie skóry ujawnia obecność jakiejkolwiek czynnej choroby (np. egzemy), tatuaży lub innych problemów, takich jak otwarte zmiany chorobowe, które mogą sprawić, że miejsce nałożenia badanego leku nie będzie odpowiednie do zastosowania balsamu z badanym lekiem, zlokalizowane na twarzy/szyi i/lub górnej części klatki piersiowej co w opinii Śledczego mogłoby zniekształcić ocenę wysypki;
2. Wszelkie istotne klinicznie wyniki badań laboratoryjnych lub diagnostycznych dotyczące bezpieczeństwa, które w opinii badacza naraziłyby uczestnika na nadmierne ryzyko, gdyby uczestnik miał uczestniczyć w badaniu;
3. Jakiekolwiek istotne klinicznie odkrycie lub współistniejąca choroba kliniczna w badaniu przedmiotowym lub historii medycznej, które w opinii badacza naraziłyby uczestnika na nadmierne ryzyko, gdyby uczestnik miał uczestniczyć w badaniu;
4. Poddawanie się jakiemukolwiek obecnemu leczeniu nowotworu innemu niż przepisany EGFRI, które w opinii Badacza naraziłoby uczestnika na nadmierne ryzyko, gdyby uczestnik miał uczestniczyć w badaniu;
5. wcześniejsze leczenie jakąkolwiek inną dostępną na rynku lub badaną terapią EGFRI w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe (wizyta 1);
6. Leczenie miejscowymi antybiotykami, miejscowymi steroidami i innymi zabiegami miejscowymi na twarzy/szyi i górnej części klatki piersiowej w ciągu 14 dni od pierwszego zastosowania badanego balsamu;
7. Ogólnoustrojowe stosowanie sterydów zostanie przerwane na Wizycie 1 i niedozwolone w trakcie badania;
8. Leczenie suplementami witaminy K lub preparatami multiwitaminowymi zawierającymi jakąkolwiek postać witaminy K należy przerwać na Wizycie 1;
9. Znana nadwrażliwość na menadion lub podobne związki, w tym na którykolwiek ze składników nieaktywnych;
10. Leczenie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryną);
11. Każdy osobnik z wcześniejszą historią krwawień i zaburzeń hematologicznych;

12. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych, w tym między innymi następujące wartości laboratoryjne parametrów hematologicznych, czynności nerek i wątroby:

    1. Funkcja hematologiczna:

       • Hemoglobina < 9,0 gL/dL lub < 10,0 g/dL u osób otrzymujących hematopoetyczne czynniki wzrostu, takie jak darbopoeityna alfa lub epoetyna alfa
       • ANC < 1500/mm3 (lub < 1,5 × 109/l)
       • Liczba płytek krwi < 100 000/mm3 (lub < 100 × 109/l)

    2. Czynność nerek:

       • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl lub < 133 umol/l (jednostki SI) lub obliczony szacunkowy klirens kreatyniny < 60 ml/min/1,73 m2 w oparciu o formułę Cockcrofta i Gaulta

    3. Czynność wątroby:

       • Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) > 3 × górna granica normy (GGN) w danej placówce lub > 5 × GGN w placówce, jeśli udokumentowano przerzuty do wątroby
       • Bilirubina całkowita > 2 × ULN w placówce lub > 5 × GGN w przypadku udokumentowanych przerzutów do wątroby
13. Stosowanie jakichkolwiek kremów kosmetycznych, produktów do makijażu lub produktów takich jak filtry przeciwsłoneczne, olejki, pudry, perfumy, balsamy, maści itp. na przewidywany obszar aplikacji balsamu do badania w ciągu 3 dni przed zabiegiem lub w trakcie leczenia;
14. Znana lub podejrzewana ciąża, laktacja lub planowana ciąża (kobiety i mężczyźni);
15. Klinicznie istotna choroba psychiczna (do ustalenia przez Badacza);
16. Ekspozycja na jakikolwiek badany czynnik w ciągu 2 tygodni lub 3 okresów półtrwania przed randomizacją (wizyta 3, dzień 1 dla grupy 1 lub wizyta 2, dzień 1 dla grupy 2);
17. Uczestnik zostanie zdyskwalifikowany, jeśli przed podaniem pierwszej dawki menadionu wystąpi wysypka trwająca dłużej niż 5 dni w stopniu 3 lub wyższym (zgodnie z terminologią CTCAE v3.0 [patrz Załącznik 2]);
18. Osoba badana cierpi na schorzenie, które zdaniem badacza mogłoby kolidować z możliwością wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania instrukcji badania, lub które mogłoby zakłócić interpretację wyników badania lub narazić osobę badaną na nadmierne ryzyko.