Sicherheit, Verträglichkeit und systemische Resorption von topischer Menadion-Lotion bei Epidermal-Growth-Factor-Receptor (EGFR)-Inhibitor-assoziiertem Hautausschlag

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden mindestens 18 Jahre alt;
2. Ihnen wurde ein zugelassenes EGFRI zur Behandlung von Krebs verschrieben und Sie erwarten, diese Behandlung innerhalb von 14 Tagen zu beginnen (d. h. jedes EGFRI, das zum Zeitpunkt der Aufnahme des Probanden für die Behandlung von Krebs zugelassen ist);

3. Für Gruppe 1: Zustimmung zur Rückkehr in die Klinik bei Besuch 3 oder bei den ersten akuten Anzeichen und Symptomen eines Hautausschlags (papulöser und/oder pustulöser Ausschlag und/oder Knötchen) im Gesicht/Hals und/oder oberen Brustbereich, bei denen ein Zusammenhang vermutet wird die EGFRI-Therapie innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der EGFRI-Therapie;

   Für Gruppe 2: Voraussichtlicher Beginn der EGFRI-Therapie einen Tag nach Beginn der Behandlung mit Studienlotion;

4. Eine Leistungseinstufung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 haben (siehe Anhang 1);
5. eine Lebenserwartung von mindestens 4 Monaten haben;
6. Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen, die postmenopausal, natürlich oder chirurgisch steril sind oder sich bereit erklären, während des gesamten Studienverlaufs wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Postmenopause ist definiert als mindestens 12 Monate natürliche spontane Amenorrhoe oder mindestens 6 Wochen nach der chirurgischen Menopause (bilaterale Ovarektomie);

7. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit weiblichen Sexualpartnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden:

   1. Chirurgisch steril (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie);
   2. Chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur mit Operation mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn). Dokumentation ist erforderlich;
   3. Intrauterinpessar seit mindestens 3 Monaten vorhanden;
   4. Doppelbarrierenmethode (Kondom und Diaphragma) mit Spermizid für mindestens 14 Tage vor dem Screening und bis zum Abschluss der Studie;
   5. Stabiles hormonelles Kontrazeptivum (oral, topisch, vaginal oder implantiert//injiziert) für mindestens 3 Monate vor Studienbeginn und bis Studienabschluss;
   6. Abstinenz;
   7. Single-Barrier-Methode für mindestens 14 Tage vor dem Screening und bis zum Abschluss der Studie für vasektomierte Männer oder Frauen mit vasektomierten Partnern;
8. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung verstehen und abgeben;
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei Besuch 1 einen negativen β-hCG-Schwangerschaftstest im Serum und einen negativen β-hCG-Schwangerschaftstest im Urin bei Besuch 3 (Gruppe 1) oder Besuch 2 (Gruppe 2) haben.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht zur Einschreibung berechtigt.

1. Eine Hautuntersuchung zeigt das Vorhandensein einer aktiven Krankheit (z. B. Ekzem), Tätowierungen oder anderer Probleme, wie z. B. offener Läsionen, die die Applikationsstelle im Gesicht/Hals und/oder oberen Brustbereich für die Anwendung der Lotion des Studienmedikaments ungeeignet machen könnten das könnte nach Ansicht des Ermittlers die Bewertung des Hautausschlags verfälschen;
2. Alle klinisch signifikanten Sicherheitslabor- oder diagnostischen Ergebnisse, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen würden, wenn der Proband an der Studie teilnehmen würde;
3. Jeder klinisch signifikante Befund oder gleichzeitige klinische Erkrankung bei der körperlichen Untersuchung oder Anamnese, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen würden, wenn der Proband an der Studie teilnehmen würde;
4. Sich einer anderen aktuellen Krebsbehandlung als der verschriebenen EGFRI zu unterziehen, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen würde, wenn der Proband an der Studie teilnehmen würde;
5. Vorherige Behandlung mit einer anderen vermarkteten oder in der Erprobung befindlichen EGFRI-Therapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (Besuch 1);
6. Behandlung mit topischen Antibiotika, topischen Steroiden und anderen topischen Behandlungen im Gesicht/Hals und oberen Brustbereich innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Anwendung der Studienlotion;
7. Die systemische Anwendung von Steroiden wird bei Besuch 1 gestoppt und ist während des Studienverlaufs nicht erlaubt;
8. Die Behandlung mit Vitamin-K-Ergänzungen oder Multivitaminen, die irgendeine Form von Vitamin K enthalten, sollte bei Besuch 1 abgebrochen werden;
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Menadion oder ähnliche Verbindungen, einschließlich eines der inaktiven Bestandteile;
10. Behandlung mit oraler Antikoagulanzientherapie (d. h. Warfarin);
11. Alle Probanden mit Vorgeschichte von Blutungen und hämatologischen Störungen;

12. Klinisch signifikante abnormale Laborwerte beim Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden hämatologischen, Nieren- und Leberfunktions-Laborwerte:

    1. Hämatologische Funktion:

       • Hämoglobin < 9,0 g/dl oder < 10,0 g/dl bei Patienten, die hämatopoetische Wachstumsfaktoren wie Darbopoeitin alfa oder Epoetin alfa erhalten
       • ANC < 1.500/mm3 (oder < 1,5 × 109/l)
       • Thrombozytenzahl < 100.000/mm3 (oder < 100 × 109/L)

    2. Nierenfunktion:

       • Serum-Kreatinin > 1,5 mg/dl oder < 133 umol/l (SI-Einheiten) oder berechnete geschätzte Kreatinin-Clearance < 60 ml/min/1,73 m2 basierend auf der Formel von Cockcroft und Gault

    3. Leberfunktion:

       • Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) > 3 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder > 5 × institutionelle ULN bei dokumentierter Lebermetastasierung
       • Gesamtbilirubin > 2 × institutioneller ULN oder > 5 × institutioneller ULN bei dokumentierter Lebermetastasierung
13. Behandlung mit kosmetischer Creme, Make-up oder Produkten wie Sonnenschutzmitteln, Ölen, Pudern, Parfums, Lotionen, Salben usw. im vorgesehenen Anwendungsbereich der Studienlotion innerhalb von 3 Tagen vor der Behandlung oder während des Behandlungszeitraums;
14. Bekannte oder vermutete Schwangerschaft, Stillzeit oder geplante Schwangerschaft (Frauen und Männer);
15. Klinisch signifikante Geisteskrankheit (vom Ermittler zu bestimmen);
16. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat innerhalb von 2 Wochen oder 3 Halbwertszeiten vor der Randomisierung (Besuch 3, Tag 1 für Gruppe 1 oder Besuch 2, Tag 1 für Gruppe 2);
17. Der Proband wird disqualifiziert, wenn er vor der Verabreichung der ersten Menadion-Dosis länger als 5 Tage einen Ausschlag mit einem Grad von 3 oder mehr hat (gemäß CTCAE v3.0-Terminologie [siehe Anhang 2]);
18. Der Proband hat einen Zustand, von dem der Ermittler glaubt, dass er die Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienanweisungen einzuhalten, oder der die Interpretation der Studienergebnisse verwirren oder den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.