Seguridad, tolerabilidad y absorción sistémica de la loción tópica de menadiona para la erupción asociada al inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de al menos 18 años;
2. Se le ha recetado un EGFRI aprobado para tratar el cáncer y espera comenzar este tratamiento dentro de los 14 días (es decir, cualquier EGFRI que esté aprobado para el tratamiento del cáncer en el momento de la inscripción del sujeto);

3. Para el Grupo 1: Acepte regresar a la clínica en la Visita 3 o en los primeros signos y síntomas agudos de erupción cutánea (erupciones papulares y/o pustulosas y/o nódulos) en la cara/cuello y/o la parte superior del tórax que se sospeche esté relacionado con la terapia con EGFRI dentro de los 21 días posteriores al inicio de la terapia con EGFRI;

   Para el Grupo 2: Espere comenzar la terapia con EGFRI un día después de comenzar el tratamiento con la loción de estudio;

4. Tener una calificación de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2 (consulte el Apéndice 1);
5. Tener una esperanza de vida de al menos 4 meses;
6. Varones o mujeres no embarazadas, no lactantes que sean posmenopáusicas, estériles de forma natural o quirúrgica, o que acepten usar métodos anticonceptivos efectivos durante el transcurso del estudio. Posmenopáusica se define como amenorrea espontánea natural de al menos 12 meses, o al menos 6 semanas después de la menopausia quirúrgica (ooforectomía bilateral);

7. Las mujeres en edad fértil, los hombres con parejas sexuales femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:

   1. quirúrgicamente estéril (histerectomía u ooforectomía bilateral);
   2. Quirúrgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral con cirugía al menos 6 semanas antes del inicio del estudio). Se requiere documentación;
   3. Dispositivo intrauterino colocado durante al menos 3 meses;
   4. Método de doble barrera (preservativo y diafragma) con espermicida durante al menos 14 días antes de la selección y hasta la finalización del estudio;
   5. Anticonceptivo hormonal estable (oral, tópico, vaginal o implantado//inyectado) durante al menos 3 meses antes del estudio y hasta la finalización del estudio;
   6. Abstinencia;
   7. método de barrera única durante al menos 14 días antes de la selección y hasta la finalización del estudio para hombres o mujeres vasectomizados con parejas vasectomizadas;
8. Capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado;
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa en la Visita 1 y una prueba de embarazo de β-hCG en orina negativa en la Visita 3 (Grupo 1) o Visita 2 (Grupo 2).

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la inscripción.

1. Un examen de la piel revela la presencia de cualquier enfermedad activa (p. ej., eczema), tatuajes u otros problemas, como lesiones abiertas, que podrían hacer que el sitio de aplicación sea inaceptable para la aplicación de la loción del fármaco del estudio, ubicado en la cara/cuello y/o la parte superior del tórax. que, en opinión del Investigador, podría confundir la evaluación de la erupción;
2. Cualquier laboratorio de seguridad clínicamente significativo o resultados de diagnóstico que, en opinión del Investigador, pondrían al sujeto en un riesgo indebido si el sujeto participara en el estudio;
3. Cualquier hallazgo clínicamente significativo o enfermedad clínica concurrente en el examen físico o historial médico que, en opinión del Investigador, pondría al sujeto en un riesgo indebido si participara en el estudio;
4. Someterse a cualquier tratamiento actual para el cáncer que no sea el EGFRI prescrito que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en un riesgo indebido si participara en el estudio;
5. Tratamiento previo con cualquier otra terapia EGFRI comercializada o en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección (Visita 1);
6. Tratamiento con antibióticos tópicos, esteroides tópicos y otros tratamientos tópicos en la cara/cuello y la parte superior del tórax dentro de los 14 días posteriores a la aplicación de la primera loción del estudio;
7. El uso sistémico de esteroides se suspenderá en la Visita 1 y no se permitirá durante el curso del estudio;
8. El tratamiento con suplementos de vitamina K o multivitamínicos que contengan cualquier forma de vitamina K debe suspenderse en la Visita 1;
9. Hipersensibilidad conocida a la menadiona o compuestos similares, incluidos cualquiera de los ingredientes inactivos;
10. Tratamiento con anticoagulantes orales (es decir, warfarina);
11. Cualquier sujeto con antecedentes de sangrado y trastornos hematológicos;

12. Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos en la selección, que incluyen, entre otros, los siguientes valores de laboratorio hematológicos, renales y de función hepática:

    1. Función hematológica:

       • Hemoglobina < 9,0 gl/dl o < 10,0 g/dl para sujetos que reciben factores de crecimiento hematopoyéticos, como darbopoetina alfa o epoetina alfa
       • ANC < 1500/mm3 (o < 1,5 × 109/L)
       • Recuento de plaquetas < 100 000/mm3 (o < 100 × 109/L)

    2. Función renal:

       • Creatinina sérica > 1,5 mg/dl o < 133 umol/l (unidades SI) o aclaramiento de creatinina estimado calculado < 60 ml/min/1,73 m2 basado en la fórmula de Cockcroft y Gault

    3. Función hepática:

       • Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 3 × límite superior normal institucional (LSN) o > 5 × LSN institucional si se documenta metástasis hepática
       • Bilirrubina total > 2 × ULN institucional o > 5 × ULN institucional si se documenta metástasis hepática
13. Tratamiento con cualquier crema cosmética, maquillaje o productos como protector solar, aceites, talcos, perfumes, lociones, ungüentos, etc. en el área de aplicación de la loción de estudio prevista dentro de los 3 días anteriores al tratamiento o durante el período de tratamiento;
14. Embarazo conocido o sospechado, lactancia o embarazo planificado (mujeres y hombres);
15. Enfermedad mental clínicamente significativa (a ser determinada por el Investigador);
16. Exposición a cualquier agente en investigación dentro de las 2 semanas o 3 semividas antes de la aleatorización (Visita 3, Día 1 para el Grupo 1 o Visita 2, Día 1 para el Grupo 2);
17. El sujeto será descalificado si tiene una erupción durante más de 5 días con un grado de 3 o más antes de la administración de la primera dosis de menadiona (según la terminología de CTCAE v3.0 [consulte el Apéndice 2]);
18. El sujeto tiene una condición que el investigador cree que podría interferir con la capacidad de dar su consentimiento informado o cumplir con las instrucciones del estudio, o que podría confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner al sujeto en un riesgo indebido.